PDF《地塞米松脂肪乳滴眼液载药性能的评价 *》

1 仪器与试药 NS 1001L 高压均质机 (G.E.A.Niro Soavi 公司) ;

Delsa Nano 纳米粒度 /ζ 电位分析仪 (贝克曼库尔 特公司) ;

Waters e2695 高效液相色谱仪 (Waters 公司) ;

Waters Sun Fire C18 色谱柱 (250 mm*4.6 mm,

5 μm;

填料: 十八烷基硅烷;

Waters 公司) ;

LXJ-IIB 型飞鸽离心机 (上海安亭科学仪器厂) ;

Beckman Optima L-100XP 超高速离心机 (贝克曼库尔特公 司) ;

大豆磷脂E200 (批号139017, 上海艾维特医药科技有限公司) ;

注射用大豆油 (批号 20140801, 江西益普生药业有限公司) ;

普朗尼克 F68 (巴斯夫 公司) ;

地塞米松对照品 (批号: 100055-201103, 中 国食品药品检定研究院) ;

地塞米松 (NED 140507, 天津天药药业股份有限公司) ;

其他试剂为分析纯;

SephadexG-50 Medium 葡聚糖凝胶(Pharmacia 公司) ;

MD34MM 透析袋 (截留分子量

3 000, 上海金瑞 生物科技有限公司) .地塞米松滴眼液为自制.

2 方法与结果 2.1 地塞米松滴眼液的制备 将处方量的地塞米松、 大豆磷脂, 加入大豆油中 混合均匀形成油相;

将适量注射用水、 甘油、 F68 混合 均匀形成水相, (35±5) ℃下将油相注入水相,

8 000 r・min-1 高速搅拌分散

10 min, 调节 pH 至6.5~8 即得 初乳, 调节高压均质二级阀压力至 20~30 MPa, 一级 阀50~60 MPa, 高压处理

10 个循环, 过0.22 μm 微孔 滤膜, 通氮、 密封, 灌装于滴眼瓶, 灭菌, 即制成地塞 米松滴眼液 (含地塞米松约为

1 mg・mL-1 ) .空白滴 眼液的制备, 除油相不加入药物外, 其余同上.得到 载药滴眼液与空白滴眼液, 经Delsa Nano 纳米粒度 仪测定, 粒径分布范围分别为 (153.45±1.63) nm 和(118.7±42.4) nm. 2.2 滴眼液中地塞米松的含量测定 2.2.1 色谱条件 采用 Waters Sun Fire C18 色谱柱 (250 mm*4.6 mm,

5 μm) , 以乙腈-水(28∶ 72)为 流动相, 流速为 1.0 mL・min-1 , 检测波长

240 nm, 进 样量 20μL. 2.2.2 系列对照品溶液 精密称定地塞米松对照品

10 mg 于50 mL 量瓶中, 以甲醇溶解并定容至刻度, 即得

200 μg・mL-1 的地塞米松储备液;

分别精密移 was

240 nm, the column temperature was

30 ℃, and the sample volume was

20 μL. Results: The distribution of dexamethasone in water phase, oil phase and lecithin layer at oil/water interface were 42.43%, 31. 12% and 24.45%, respectively. The encapsulation efficiency of dexamethasone in emulsion droplet was 50. 11%. Conclusion: The phase distribution and entrapment efficiency can accurately evaluate the performance of drug- loading in eye drops with lipid emulsion as carrier, and the established method can be used for quality control. Keywords: dexamethasone;

eye drops with lipid emulsion as carrier;

entrapment efficiency;

phase distribution;

carrying drugs microsomal;

drug loading performance;

mini-column centrifugation;

HPLC ・734・ 取储备液适量, 以流动相配成质量浓度为

5、

10、

30、

50、

100 和200μg・mL-1 的系列溶液, 即得. 2.2.3 供试品溶液的制备 精密移取滴眼液 0.5 mL 置于

10 mL 量瓶中, 以10 倍量甲醇破乳并用流动相定 容至刻度, 经0.22μm 微孔滤膜滤过, 取续滤液, 即得. 2.2.4 空白对照溶液 取空白滴眼液, 按 2.2.3 项 下方法操作, 即得. 2.3 方法学考察 2.3.1 色谱行为 分别取地塞米松对照品溶液、 供试 品溶液和空白对照溶液, 按 2.2.1 方法进样, 记录色 谱图 (见图 1) .该色谱条件下, 地塞米松的保留时间 约为 27.89 min, 辅料对主药的测定无干扰. 1. 地塞米松 (dexamethasone) 图1对照品 (A) 、 滴眼液样品 (B) 和空白滴眼液 (C) 的色谱图 Fig.