PDF《地塞米松脂肪乳滴眼液载药性能的评价 *》

・732・ 地塞米松脂肪乳滴眼液载药性能的评价 * 肖敏, 班俊峰, 张彦, 邓广汉, 杜有云, 吕竹芬 ** , 陈燕忠 ** (广东省药物新剂型重点实验室, 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心, 广东药科大学, 广州 510006) 摘要 目的: 建立测定以脂肪乳为载体地塞米松滴眼液中药物在各相中的分布和包封率方法, 并分析其作 为载药性能评价指标的可行性.

方法: 根据脂质乳中相密度差异, 在8℃、

30 000 r・min-1 离心力下分离在 油、 水及油水界面相中的药物;

依据凝胶分子筛原理对脂质乳滴表面的游离药物和包封于乳滴中的药物进 行柱分离;

色谱条件: 采用 Sun Fire C18 色谱柱 (250 mm*4.6 mm,

5 μm) , 以乙腈 - 水(28 ∶ 72) 为流动相, 流速 1.0 mL・min-1 , 检测波长

240 nm, 柱温

30 ℃, 进样量 20μL.结果: 水相、 油相、 油水界面磷脂层中地塞 米松的占比为 42.43%、 31.12%、 24.45%, 体系中地塞米松的包封率为 50.11%.结论: 相分布和包封率指标 合用能准确评价脂肪乳的载药性能, 所建立的方法可作为以脂肪乳为载体滴眼液的质量控制的手段之一. 关键词: 地塞米松;

脂肪乳滴眼液;

包封率;

相分布;

载药微粒体;

载药性能;

凝胶微柱离心;

高效液相色谱法 中图分类号: R

917 文献标识码: A 文章编号: 0254-1793 (2017) 04-0732-05 doi: 10.16155/j.0254-1793.2017.04.27 Drug-loading performance evaluation of dexamethasone eye drops with lipid emulsion as carrier* XIAO Min, BAN Jun-feng, ZHANG Yan, DENG Guang-han, DU You-yun, L Zhu-fen** , CHEN Yan-zhong** (Guangdong Provincial Key Laboratory of Advanced Drug Delivery Systems, Guangdong Provincial Engineering Center of Topical Precise Drug Delivery System, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China) Abstract Objective: To establish methods for distribution and encapsulation efficiency of dexamethasone in eye drops with lipid emulsion as carrier in different phases, and to analyze the feasibility of this method used in drug performance evaluation. Methods: Based on the differences of density in each phase of lipid emulsion, centrifuge with

8 ℃,

30 000 r・min-1 was used to separate the drug in oil, in water and in oil/water interface phase. The free drug on the surface and drugs coated in the emulsion droplet were separated and determined by micro column centrifugation using gel molecular sieve method. A Sun Fire C18 column (250 mm*4.

6 mm,

5 μm) was adopted, the mobile phase was acetonitrile-water (28∶72) at the flow rate of 1.

0 mL・min-1 , the detection wavelength *

2015 广东省普通高校创新团队建设项目 (2015KCXTD026) ;

2015 年广东省普通高校 青年创新人才 资助项目 (2015KQNCX077) ;

广东 药学院 创新强校工程 资助项目 (2015cxqx

150、 2015cxqx162) ** 通信作者: 吕竹芬 Tel: (020) 39352506;

E-mail: luzhufen@163.com 陈燕忠 Tel: (020) 39352501;

E-mail: doctor.c@163.com 第一作者 Tel: (020) 39352513;

E-mail: a_xiaomin@126.com ・733・ 理想的药物传递系统能够使药物从给药部位到 达靶部位前维持足时、 足量的药物浓度.在这些传递 系统中, 生物相容性好且可降解的微粒类载体如微 球、 微乳、 纳米粒和脂肪乳得到了广泛的研究与应用, 其在增加靶向性、 减少其他部位副作用方面表现出一 定的优越性[1-4] .眼部疾病治疗中, 药物通过滴入方 式给药常需通过角膜、 结膜或房水等屏障才能进入眼 内发挥药效.传统制剂在用药后流失较为严重, 生物 利用度不足 5%.而以脂肪油为基质, 磷脂膜包封的 载药微粒体分散系在给药后可增加泪液膜铺展系数, 延长药物与角膜的接触时间使眼内生物利用度得以 改善[5-7] .脂肪乳可依靠静电吸附作用, 促进药物在 角膜、 巩膜及结膜途径的渗透, 协助药物以内吞方式 进入眼内[8-9] .包封率和相分布等载药性能指标将 直接影响到药物在眼球内不同组织的分布差异, 是影 响产业化生产的关键因素, 也是作为脂肪乳滴眼剂产 品质量评价中常用的重要指标.现仅有环丙沙星、 环 孢素 A 和二氟泼尼脂等眼用脂肪乳获美国 FDA 上 市批准. 文献资料表明, 载体基质、 制备方法和药物性质 对分散体系的载药性能均有影响[10-14] .本研究采 用低温超高速离心法考察了以脂肪乳为载体的地塞 米松滴眼液中水相、 油相和油 / 水界面的药物分布情 况, 并在此基础上建立凝胶微柱离心法测定滴眼液中 地塞米松药物的包封率, 为眼用脂肪乳制剂质量检测 标准建立提供依据.