PPT《药物化学》

一、M胆碱受体拮抗剂 (M受体阻断剂) 最早用作抗胆碱药的是阿托品为代表的茄科生物碱,对阿托品的结构改造,发展了合成的解痉药和合成的散瞳药. M受体拮抗剂 茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂

(一) 茄科生物碱类 颠茄曼陀罗莨菪 阿托品[(+)莨菪碱 东莨菪碱(天仙子碱) 茄科植物 分离 都属于二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所形成的酯. 阿托品 东莨菪碱 椅式 船式 阿托品 (-)-东莨菪碱 基本骨架 莨菪烷 莨菪醇 椅式 船式 由于是内消旋而无旋光性.但有两种稳定构象处于平衡状态.

6 补充:桥环和螺环化合物的命名 桥环烃是指任意两个或两个以上的脂环烃彼此共用两个或两个以上的碳原子的多环化合物.根据组成环的数目可分为二环烃,三环烃,四环烃等等.共用的碳原子称为桥头碳原子,桥头碳原子之间可以是一个键,也可以是碳链,称为桥. 1) 确定环的个数 断键法:使桥环烃变成开链烃时需要断裂碳链的次数,就为组成桥环烃的单环数.如断两次的桥环烃称为二环,断三次的称为三环. 二环 三环 2)永远从桥头碳开始编号,先大环后小环再桥,直至桥环烃上全部碳原子都编完.编号次序有选择时,则要使功能基和桥头碳原子具有尽可能小的数字.其他原则同烷烃.称为二环[a.b.c]某烷,a代表不含桥头碳的大环碳原子数;

b代表不含桥头碳的小环碳原子数;

C代表桥上的碳原子数(如无碳用0表示);

abc之间用圆点隔开,环碳总数称为某烷.

1 2

3 4

5 6

7 1

2 3

4 5

6 7

8 9

10 3)二环以上的烃类是以二环为基础命名的.即先将多环通过断键法变成二环(使产生的环尽量大),再将原断裂的键按桥碳由多到少排列,并在其右上角标出桥键的位置,之间用逗号隔开. 4)两环共用一个碳原子的烃称为螺环,其命名原则:单螺环化合物从小环一端与螺原子相邻的碳原子开始编号,经螺原子再编大环,其格式为螺[a.b]某烷. 8-甲基-8-氮杂二环[3・2・1]辛烷8-Mehtyl-8-azabicyclo[3・2・1]octane 莨菪烷 3α 3β 莨菪醇 伪莨菪醇 a-羟甲基苯乙酸也称为莨菪酸或托品酸.天然的(-)莨菪酸为S-构型.由于莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化,所以阿托品是莨菪碱的外消旋体,其抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱.虽然S(-)-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的atropine强2倍,但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍,毒性更大,所以临床用其更安全、也更易制备的外消旋体.因此,外消旋体阿托品应用于临床. S-(-)-托品........