PDF《ᖂᇘ⌕催य़ഛ䋼ᴎࠊ໛替莫唑胺白蛋白纳米粒》

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2013, 44(1) ・ ・

41 替莫唑胺 (temozolomide,1) 是用于治疗成人 顽固性多形性脑胶质细胞瘤的烷化剂类药物 [1] .

但 由于

1 在血液中半衰期只有 1.6 ~ 1.8 h,须以较高 频率给药才能达到治疗效果,同时还会引起微射流 ???催??????替莫唑胺白蛋白纳米粒 金滔,彭花楠,姚金娜,戴东波,李范珠* (浙江中医药大学药学院,浙江杭州 310053) 摘要 : 以牛血清白蛋白为载体,采用高压均质法制备替莫唑胺白蛋白纳米粒,并运用脑微透析技术,考察该纳米粒经大鼠 尾静脉注射给药后的脑内递药特性.结果表明,白蛋白纳米粒形态圆整,平均粒径为 (117.60±3.40)nm,? 电位为 (-14.70± 3.51)mV,包封率与载药量分别为 (52.16±2.23)%和(5.33±0.10)%.替莫唑胺白蛋白纳米粒组的 tmax 和AUC0 → t 比其溶液 剂组显著提高,但cmax 无显著差异.结果提示本品可延长药物在脑内的持续时间,促进药物的脑内吸收,有望成为替莫 唑胺脑部递药的有效载体. 关键词:替莫唑胺;

白蛋白纳米粒;

高压均质法;

脑内递药;

脑微透析技术 中图分类号:R944.9 文献标志码:A 文章编号:1001-8255(2013)01-0041-05 收稿日期:2012-07-25 基金项目:浙江省新世纪151人才工程、浙江省卫生高层次创新人 才培养工程 作者简介:金滔(1987-),男,硕士研究生,专业方向:药物新剂 型与新技术研究. Tel:0571-86633173 E-mail:jin77523@sina.com 通信联系人:李范珠(1964-),男,教授,博士生导师,从事药物 新剂型与新技术研究. Tel:0571-86633030 E-mail:lifanzhu@zjtcm.net Preparation and Brain Delivery Evaluation of Temozolomide-loadedAlbumin Nanoparticles JIN Tao, PENG Huanan, YAO Jinna, DAI Dongbo, LI Fanzhu* (College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053) ABSTRACT: Temozolomide-loaded albumin nanoparticles were prepared by high pressure homogenization method with bovine serum albumin as carrier material. The brain delivery behaviors of the prepared nanoparticles iv administrated to rats were investigated by brain microdialysis technique. The results showed that the products were spherical with the average diameter of (117.60±3.40) nm, ? poteneial of (-14.70±3.51) mV, encapsulation ef?ciency of (52.16±2.23)% and drug loading of (5.33±0.10)%. The tmax and AUC0→t of temozolomide-loaded albumin nanoparticles were signi?cantly improved compared with the temozolomide solution, while cmax had no signi?cant difference. The results suggested that the nanoparticles could extend the retention time in brain and increased the drug absorption in cerebral ?uids. Albumin nanoparticles could be a potentially effective carrier for brain delivery of temozolomide. Key Words: temozolomide;

albumin nanoparticle;

high pressure homogenization method;

brain delivery;

brain microdialysis technique 不良反应,如骨髓抑制、咽疮风、恶心、呕吐及头 痛等, 故临床应用受限 [2,3] .白蛋白纳米粒 (albumin nanoparticles) 系一种应用较广的抗肿瘤药载体,易 被肿瘤组织和炎症组织摄取,不仅有缓释、靶向作 用,还具有无免疫原性、生物相容性好、安全低毒 等优点 [4] .载药白蛋白纳米粒具有实体瘤组织高通 透性和滞留效应 (EPR 效应 ),可促进其在肿瘤组 织的选择性分布,增加药效并减轻不良反应 [5] .本 研究以牛血清白蛋白 (BSA) 为载体材料,采用高 压均质法 [6] 制备

1 白蛋白纳米粒,并采用脑微透 析技术 [7] ,研究其脑内递药特性.