PDF《湿热与干热灭菌工艺验证》

10 10 10-6 -6 -6 -6,即保证一百万个已灭菌物品 ,即保证一百万个已灭菌物品 ,即保证一百万个已灭菌物品 ,即保证一百万个已灭菌物品 或制剂中存活的微生物数低于一(无菌保证水平 或制剂中存活的微生物数低于一(无菌保证水平 或制剂中存活的微生物数低于一(无菌保证水平 或制剂中存活的微生物数低于一(无菌保证水平SAL SAL SAL SAL≤ ≤ ≤ ≤10

10 10 10-6 -6 -6 -6) ) ) ) ? 或者非无菌单元概率不超过百万分子一, 或者非无菌单元概率不超过百万分子一, 或者非无菌单元概率不超过百万分子一, 或者非无菌单元概率不超过百万分子一,PNSU PNSU PNSU PNSU≤ ≤ ≤ ≤10

10 10 10-6 -6 -6 -6 概率控制 概率控制 概率控制 概率控制 北京 北京 北京 北京・ ・ ・ ・齐力佳 齐力佳 齐力佳 齐力佳・ ・ ・ ・咨询 咨询 咨询 咨询 Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn

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5 5 无菌的保证 无菌的保证 无菌的保证 无菌的保证 ? 药品无菌检验的风险 药品无菌检验的风险 药品无菌检验的风险 药品无菌检验的风险 取样量为 取样量为 取样量为 取样量为20

20 20 20瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 批产品污染率% 批产品污染率% 批产品污染率% 批产品污染率%

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10 10

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20 20 通过无菌检查的概率% 通过无菌检查的概率% 通过无菌检查的概率% 通过无菌检查的概率%

36 36

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12 12

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1 1 ? 历史的教训: 历史的教训: 历史的教训: 历史的教训: ?

1962 1962

1962 1962年,美国 年,美国 年,美国 年,美国FDA FDA FDA FDA颁布第一部 颁布第一部 颁布第一部 颁布第一部GMP GMP GMP GMP ? 1970-1975 1970-1975 1970-1975 1970-1975年,美国输液污染致败血症 年,美国输液污染致败血症 年,美国输液污染致败血症 年,美国输液污染致败血症400

400 400 400多起,有问题的产 多起,有问题的产 多起,有问题的产 多起,有问题的产 品全部通过了无菌检查 品全部通过了无菌检查 品全部通过了无菌检查 品全部通过了无菌检查 FDA FDA FDA FDA首次将验证的概念引入 首次将验证的概念引入 首次将验证的概念引入 首次将验证的概念引入GMP GMP GMP GMP,无菌的保证必须 ,无菌的保证必须 ,无菌的保证必须 ,无菌的保证必须 依靠工艺过程的控制 依靠工艺过程的控制 依靠工艺过程的控制 依靠工艺过程的控制 试验阴性只能保证样品 无菌,但试验阳性则证 明产品有菌 北京 北京 北京 北京・ ・ ・ ・齐力佳 齐力佳 齐力佳 齐力佳・ ・ ・ ・咨询 咨询 咨询 咨询 Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Web site: http://www.bjqlj.com/ Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn Email: hey@eastonpharma.cn

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6 6 制药工业实现无菌的方法 制药工业实现无菌的方法 制药工业实现无菌的方法 制药工业实现无菌的方法 ? 无菌生产工艺 无菌生产工艺 无菌生产工艺 无菌生产工艺 ? 热热热热力力力力灭灭灭灭菌菌菌菌CCCC通常的无菌保证水平 通常的无菌保证水平 通常的无菌保证水平 通常的无菌保证水平(10 (10 (10 (10-3 -3 -3 -3至至至至10