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Drug Evaluation Research 第37 卷第3期2014 年6月-285 - ? 上市新药 ? FDA 批准抗丙型肝炎新药索非布韦(sofosbuvir)上市 蔡巍,陈斌,田宁辽宁思百得医药科技有限公司,辽宁 沈阳

110079 摘要: 全球丙型肝炎病毒 (HCV) 的感染率高, 且缺少有效的治疗药物.

2013 年12 月6日, 美国食品药物监督管理局 (FDA) 批准新分子实体药物索非布韦(sofosbuvir)片剂上市,商品名 Sovaldi,用于慢性丙型肝炎的治疗.索非布韦是一种 HCV 聚合酶抑制剂,作用于病毒 RNA 复制的核苷酸类似物 NS5B 聚合酶位点,能中止病毒复制,是以 NS5B 聚合酶为靶点的唯 一上市品种.本品与聚乙二醇干扰素/利巴韦林或单独与利巴韦林联用,与标准治疗方案相比治愈率更高且缩短给药时间, 有广阔的应用前景. 关键词:丙型肝炎;

索非布韦;

新分子实体;

NS5B 聚合酶抑制剂;

上市新药 中图分类号:R978.7 文献标志码:A 文章编号:1674 -

6376 (2014)

03 -

0285 -

04 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.023 FDA approved hepatitis C virus drug Sovaldi (sofosbuvir) CAI Wei, CHEN Bin, TIAN Ning Liaonnig Sebest Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Shenyang 110079, China Abstract: In worldwide, the infection of hepatitis C virus (HCV) is high, but effective treatments were lacking. In December 6, 2013, US Food and Drug Administration (FDA) approved a new drug molecular entity for the tablet of sofosbuvir, with the brand name of Sovaldi. It could treat chronic hepatitis C. As an HCV polymerase inhibitor, sofosbuvir binds to the NS5B active site, causing the termination of RNA chain replication in HCV. For targeting of NS5B polymerase, it is the only approved drug in the world. Sofosbuvir combined with pegylated interferon (Peg-IFN)-ribavirin (RBV) or with only RBV has better effects than standard treatment regimen on improving response rates and reducing treatment time, with broad application prospects. Key words: hepatitis C;

sofosbuvir;

new molecular entity;

NS5B polymerase inhibitor;

approved new drug 丙型病毒性肝炎(简称丙型肝炎、丙肝)是一 种由丙型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的病毒性肝炎. 据世界卫生组织统计,全球丙肝的感染率约为 3%[1] ,约1.8 亿人感染 HCV,每年新发丙型肝炎病 例约 3.5 万例.丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝 脏慢性炎症坏死和纤维化,

100 名患者中有 1%~5% 可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)而死亡[2] . 目前,HCV 病毒共有

6 种基因型.标准治疗方 案为聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林 (RBV) ,总治愈率不足 50%,需坚持足够剂量持续 治疗一年以上.作为

1 周注射

1 次的 Peg-IFN 存在 诸多不良反应、药物相互作用和患者依从性差等缺 点,对其临床使用有所限制.因此,提高治愈率、 缩短治疗时间和采用全口服而不使用 Peg-IFN 治疗 丙肝的直接抗病毒药物(DAAs)不断出现.

2009 年以来,直接抗病毒药物(DAAs)相继 出现了以病毒 RNA 复制的 NS3/4A 蛋白酶抑制剂, 如波普瑞韦、特拉匹韦、司普瑞韦.索非布韦作为 一种新型 HCV 聚合酶抑制剂,它作用于病毒 RNA 复制的核苷酸类似物 NS5B 聚合酶位点, 中止 HCV 复制[3] ,经临床试验证实,其对全部基因型丙肝病 毒均可有效控制. 美国食品药品监督管理局 (FDA) 于2013 年12 月6日,批准由美国吉利德(Gilead) 公司研发并上市的新分子实体药物索非布韦(sofosbuvir)片剂,商品名 Sovaldi[4-5] ,用于慢性丙 型肝炎(CHC)的治疗. 索非布韦 (sofosbuvir) 片剂中含有原料