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第三代:含氟喹诺酮类,目前已引入临床 的有依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等.

第四十二章人工合成抗菌药

第一节喹诺酮类药物

一、喹诺酮类药物概述

(一)简史 第一代:萘啶酸 第二代:吡哌酸,抗菌谱比第一代广,对绿脓杆菌亦有效,

5、不良反应少,耐受性好,与其他抗菌药无交叉耐用药性)

(二)氟喹诺酮类药物与以往品种比较,具有以下特点:

1、抗菌谱广,对G+、G-菌均有效

2、抗菌谱活性强,属杀菌剂

3、向细胞内趋化作用,对军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌、沙门菌属(特别是伤寒杆菌)的作用好

4、PO.吸收好,生物利作用度高,半衰期长,蛋白结合率低,服药次数少,使用方便

(三)作用机制是通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA的合成而导致细菌死亡

(四)抗菌作用

1、该类药所有品种对肠杆菌科细菌均有高度抗菌活性(大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌等)

2、对G-菌的作用强于G+菌(均以环丙沙星最强)

二、各种喹诺酮类药物特点

1、吡哌酸(PPA) 对G-菌抗菌作用较强,对G+菌和部分绿脓杆菌有一定作用,主要治疗尿路感染和肠道感染

2、诺氟沙星(氟哌酸)对G+、G-(包括绿脓杆菌)均有良好的抗菌活性,优于前者,主要用尿路感染及肠道感染

3、氧氟沙星(氟嗪酸)对G+、G-均有较强作用,对肺炎支原体、奈瑟菌病、厌氧菌及结核杆菌也有一定活性,胆汁中浓度高(7)

4、依诺沙星(氟啶酸)作用与氟哌酸相似,副作用以消化道为主.

5、环丙沙星(环丙氟哌酸)抗菌谱广,体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类药中最强,对耐药绿脓杆菌、MRSA、产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效.

4、关节病变,可引起负重关节损害

三、不良反应

1、胃肠道反应(最常见)

2、变态反应

3、神经系统反应

第二节磺胺类药

一、构效关系 SO2NHR1 R2 HN 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)

1、短效类(24小时):SMM、SMD?

(一)全身感染用药(肠道易吸收的药物)

(二)肠道感染用菌(肠难吸收的药物) PST、SASP

(三)局部感染药(外用磺胺)SA-Na、SD-Ag、SML

二、分类

三、体内过程

四、抗菌作用

1、抑菌剂

2、抗菌谱:较广,对多数G+和G-均有抑制作用,

五、作用机制 是通过干扰细菌叶酸的代谢而抑制细菌的生长繁殖 二氢蝶啶 +PABA 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 活化型四氢叶酸 前体物 核酸蛋白质 人及动物 磺胺药作用点 对磺胺药敏感的微生物 TMP、乙胺嘧啶作用点 叶酸 不但可以产生,而且各磺胺药之间又可产生交叉抗药性.

六、抗药性(耐药性)

6、防治疟疾 SMPZ或SDM?+TMP

七、应用

1、流脑 首选SD

2、泌尿道感染 SIZ、SMZ

3、呼吸道感染 SD或SMZ+TMP

4、肠道感染 SM或PST、SMZ+TMP

5、局部感染 SA-Na、SD-Ag 、SML

八、不良反应

1、肾损害 预防措施: (1)用等量的NaHCO3 (2)多饮水

2、过敏反应

3、血液系统反应

第三节其他合成抗菌药

一、甲氧苄啶(TMP) 特点:

1、抗菌谱与磺胺相似而作用略强

2、作用原理:抑制二氢叶酸还原酶

3、单用时易产生耐受性