PPT《传出神经系统》

传出神经系统 传出神经系统药物的作用环节 肾上腺素能药物adrenergic drugs

第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用

第二节 肾上腺素受体激动剂

第三节 肾上腺素受体拮抗剂 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺和肾上腺素的生物合成 NE的生物合成、贮存、释放和摄取 NE的代谢 肾上腺素受体 肾上腺素受体分为两大类a受体: a1(a1A,a1B,a1D)a2(a2A,a2B,a2C)b受体: b1, b2, b3肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成:受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道.

不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同,激活的酶系不同,产生的第二信使物质也不同 M受体激活后的信号转导 脂肪分解 脂肪细胞 ? cAMP ? 腺苷酸环化酶 Gs b3 糖元生成,糖异生 肝脏 糖元生成,K+摄取 骨骼肌 松弛 平滑肌 ? cAMP ? 腺苷酸环化酶 Gs b2 增加肾素分泌 肾小球旁细胞 ? L-型Ca2+通道 增强收缩力,加快心率 心脏 ? cAMP ? 腺苷酸环化酶 Gs b1 收缩 血管平滑肌 ? PLC, PLA2 ? 减少NE分泌 神经末梢 ? Ca2+通道(L-和N-型) Go 聚集 血小板 ? K+通道 Gi (?? subunits) 减少胰岛素分泌 胰岛b细胞 ? cAMP ? 腺苷酸环化酶 Gi 1, 2, or

3 a2 增强收缩力,心率加快 心脏 ? ? Ca2+通道 Gq 超极化,松弛 肠道平滑肌 ? 磷脂酶A2 Gq, Gi / Go 糖元生成,糖异生 肝脏 ? 磷脂酶D Gq 收缩 血管及泌尿生殖系平滑肌 ? DAG? IP3 ? 磷脂酶C Gq a1 功能 组织分布 第二信使 酶和离子通道 G蛋白 受体 肾上腺素受体亚型

第二节 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 拟肾上腺素药:通过兴奋交感神经而发挥作用的药物,亦称为拟交感神经药(sympathomimetics),拟交感胺(sympathomimetic amines)和儿茶酚胺(catacholamines)等.直接作用药间接作用药混合作用药 adrenergic receptor agonists a1受体激动剂:升高血压和抗休克a2受体激动剂:治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压中枢a2受体激动剂:降血压b1受体激动剂:强心和抗休克b2受体激动剂:平喘和改善微循环,及防止早产b3受体激动剂:尚在研究中,可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗,纠正产热不足,临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 ?-受体激动剂 ?-和b-受体激动剂?1-和?2-受体激动剂?1-受体激动剂?2-受体激动剂这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构,区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化. ?-和b-受体激动剂 肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱 Ephedrine 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺 Dopamine ?1-和?2-受体激动剂 去甲肾上腺素 Norepinephrine 间羟胺 Metaraminol 四氢唑啉 Tetrahydrozoline 噻洛唑啉 Xylometazoline ?1-受体激动剂 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林 Norfenefrine ?2-受体激动剂 羟甲唑啉 Oxymetazoline(外周) 可乐定 Clonidine(中枢) 甲基多巴 Methyldopa(中枢) 胍法新 Guanfacine(中枢) ?-受体激动剂 代谢稳定性易氧化性手性药物构型制备 肾上腺素 麻黄碱 肾上腺素Epinephrine 麻黄碱 Ephedrine Epinephrine的代谢 Epinephrine的易氧化性 加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响 - -

95 95 - -

115 0.5

68 50

74 69

67 54

120 86

78 89

80 81

74 115

91 87

94 91

90 87

100 6

80 67

85 83