PDF《·药物研发· 多肽药物研究进展》

55 上海医药 2014年第35卷第5期(3月上) ・药物研发・ 多肽药物研究进展 孙立春* COY David H (美国杜兰大学医学院多肽药物研发中心 New Orleans, LA 70112-2699) 摘要人体内存在各种各样的天然多肽,它们参与调控各种生理功能,在临床应用上具有非常重要的开发价值.

目前全球药物市场上有

60 ~

70 个多肽药物,更多的多肽药物处在各级临床试验、临床前试验和实验室研究阶段.很多 多肽药物以 G 蛋白偶联受体为靶点.传统的化学合成也仍然是开发多肽药物最主要的手段.然而,我们在多肽药物开 发方面仍面临各种挑战,不仅要解决传统问题如不稳定,易降解,难穿越细胞膜,而且也要进一步降低生产成本,完善 大批量生产工艺技术.尤其是多肽药物的口服生物利用度问题,一直是我们面临的最大的挑战和决定市场的关键因素. 随着在现代技术及其它方面不断取得进展,多肽药物将具有更加广阔的前景.在新一代受体靶向药物研究中,多肽更被 作为一种有效的药物载体, 通过细胞表面受体将药物传递到特定细胞,达到提高特异性,减少副作用的目的. 关键词 多肽 GPCR 家族 受体 中图分类号 : R97 文献标识码 : C 文章编号 : 1006-1533(2014)05-0055-06 The development in peptide-based drugs SUN Lichun* , COY David H (Department of Medicine, Peptide Research Laboratories, Tulane Health Sciences Center, New Orleans, LA 70112-2699, USA) ABSTRACT Peptide drugs display such multiple and unique advantages as ready synthesis, quick optimization, fewer immune responses, less toxic side effects and rapid clearance. Significant progress has been made in this field. Currently, there are 60~70 peptide drugs in the global market, with many more under clinical and pre-clinical studies. Many of them are short, synthetic and long-acting peptides and mainly target G protein-coupled receptors (GPCRs). These peptide drugs are mainly applied in treating cancers, cardiovascular diseases and metabolic disorders. However,?such disadvantages?as easy degradation, poor oral bioavailability and poor permeability hamper the clinical applications of these peptide?drugs and limit their commercial markets. Despite of these challenges, it is believed that there is a promising future in peptide-based drug development due to the advances in peptide-associated technologies. In particular, it is a potential and critical approach for using peptides as drug delivery vehicles.? KEY WORDS peptide;

GPCR;

receptor 随着以小分子化学药物的开发越来越难,人们把注 意力越来越多地投向其他方面如多肽药物、抗体药物和 蛋白质药物.人体内存在着许多天然多肽,它们参与调 控各种生理功能 , 因而在临床应用上具有非常重要的开 发价值.近年来,多肽药物的开发越来越受到重视,相 关药物市场也不断扩大.

1 多肽药物的特点 多肽一般是指一种所含氨基酸数量在

50 到100 以 内的小分子蛋白. 与小分子化合物类相比, 多肽为大分子, 而与大分子蛋白或抗体相比,多肽仍是小分子.多肽易 于合成改造和优化组合,能很快确定其药用价值.由于 本身的特性,多肽从临床试验到 FDA 批准所需时间也比 小分子药物时间短很多(大约平均为

10 年) .而多肽通 过临床试验的机率比小分子化合物要高两倍 [1-3] .多肽的 特定优点使其在药物开发中表现出特定的优势和拥有临 床应用价值. 更具体而言,与小分子化合物相比,多肽半衰期一 般很短,不稳定,在体内容易被快速降解,多肽制剂需 要低温保存,但是,通过改造修饰或者与其他材料组成 稳定的复合物,可提高稳定性.相对大分子蛋白或抗体 类,多肽在常温下却更稳定,用量更少,单位活性也更 * 通讯作者 : 孙立春.E-mail: lsun@tulane.edu