PDF《2018》

2018 年度报告

1 公司资料

2 前瞻性陈述

4 业务

5 风险因素

40 财务概要

114 管理层讨论及分析

115 董事及高级管理层

148 董事会报告

154 企业管治报告

184 环境、社会及管治报告

201 独立注册会计师事务所报告

219 综合财务报表

220 释义

305 技术词汇

308 2 董事会 执行董事 欧雷强先生 (主席兼首席执行官) 非执行董事 王晓东博士 独立非执行董事 陈永正先生 Donald W.

Glazer先生 Michael Goller先生 Ranjeev Krishana先生 Thomas Malley先生 苏敬轼先生 易清清先生 审核委员会 Thomas Malley先生 (主席) 陈永正先生 易清清先生 薪酬委员会 易清清先生 (主席) 陈永正先生 Ranjeev Krishana先生 提名及企业管治委员会 Donald W. Glazer先生 (主席) Michael Goller先生 公司秘书 周庆龄女士 (FCIS、FCS) 来自 Vistra Corporate Services (HK) Limited 授权代表 Scott A. Samuels先生 梁恒博士 核数师 香港财务报告审计 安永会计师事务所 美国财务报告审计 安永华明会计师事务所 (特殊普通合夥) 注册办事处 Mourant Governance Services (Cayman) Limited 办事处

94 Solaris Avenue Camana Bay Grand Cayman KY1-1108 Cayman Islands 总部及中国主要营业地点 中国 北京市 昌平区 中关村生命科学园 科学园路

30 号3香港主要营业地点 香港 铜锣湾 希慎道

33 号 利园

1 期19 楼1901 室 法律顾问 香港及美国法律 世达国际律师事务所 中国法律 方达律师事务所 开曼群岛法律 Mourant Ozannes 合规顾问 新百利融资有限公司 香港中环 皇后大道中

29 号 华人行

20 楼 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司 香港 湾仔 皇后大道东

183 号 合和中心

17 楼1712-1716 室 股份过户登记总处 Mourant Governance Services (Cayman) Limited

94 Solaris Avenue, Camana Bay Grand Cayman KY1-1108 Cayman Islands 股份代号

06160 公司网站 www.beigene.com

4 本年报载有的若干陈述属前瞻性陈述,就其性质而言,均受重大风险及不确定因素的影响.任何表示或涉及 有关预期、相信、计划、目标、假设或未来事件或表现 (一般但未必一定使用 「将」 、 「预期」 、 「预计」 、 「估计」 、 「相信」 、 「今后」 、 「必须」 、 「或会」 、 「寻求」 、 「应该」 、 「有意」 、 「计划」 、 「预测」 、 「可能」 、 「前景」 、 「目的」 、 「打算」 、 「追求」 、 「目标」 、 「指标」 、 「时间表」 及 「展望」 等词汇或短语) 的讨论并非历史事实,而是 具有前瞻性,且可能涉及估计及假设,并受风险 (包括但不限於本年报所详述的风险因素) 、不确定因素及其 他因素影响,其中若干因素不受本公司控制且难以预料.因此,该等因素可能导致实际业绩或结果与前瞻性 陈述所示者有重大差异. 我们的前瞻性陈述乃以有关未来事件的假设及因素 (或被证实为不准确) 为依.该等假设及因素乃基於我们 现时可得关於我们所经营业务的资料.可能影响实际业绩的风险、不确定因素及其他因素 (其中多项非我们所 能控制) 包括但不限於: ? 我们的营运及业务前景;

? 我们的业务与营运策略以及实施该等策略的能力;

? 我们开发及管理营运及业务的能力;

? 我们的未来一般及行政开支;

? 在 (其中包括) 资金、技术及熟练员工方面的竞争;

? 我们控制成本的能力;

? 我们营运所处行业及地区市场的监管及经营状况的变动;

及?本年报 「风险因素」 一节所述的所有其他风险与不确定因素. 由於实际业绩或结果可能与任何前瞻性陈述所示者有重大差异,我们强烈建议投资者不应过分依赖任何该等 前瞻性陈述.任何前瞻性陈述仅截至作出陈述之日为止,且除上市规则规定外,我们并无责任更新任何前瞻 性陈述或声明以反映作出该陈述之日后的事件或情况或反映意外事件的发生.有关我们或任何董事的意向的 陈述或提述乃於本年报日期作出.任何该等意向可能因未来发展而出现变动. 本年报的所有前瞻性陈述均明确地受此警示声明规限.

5 除非文义另有所指,否则本年报中 「百济神州」 、 「本公司」 、 「我们」 及 「我们的」 等词汇指百济神州有限公司及 其子公司. 概览 我们是一家商业阶段的生物技术公司,专注於开发及商业化用於治疗癌症的创新型分子靶向及肿瘤免疫治疗 药物.我们自主开发的领先候选药物现处於后期临床试验阶段,包括

21 项针对

14 类离散型癌症适应症的注 册或在注册临床试验.我们已在中国提交三份新药申请供监管审批,并正计划於2019 年及

2020 年在中国及 美国推出新药及提交额外申请.此外,我们正於中国销售三种许可癌症药物 (自2017 年9月起我们从该等许 可癌症药物获得产品收入) . 我们於

2010 年在北京成立为一家研发公司,专注於开发同类最佳肿瘤药物.过去九年,我们已发展成一家全 方位一体化的全球生物技术公司,业务遍布中国、美国、欧洲及澳洲,截至

2019 年1月24 日,我们拥有

800 多人的全球临床开发团,进行或计划中的临床试验多达

50 个.我们亦拥有日益成熟的商业团,负责於中 国销售现有许可药物及筹备我们自主开发候选药物於中国及美国的上市.我们於中国运营或兴建自主生产厂 房,供应小分子及生物候选药物作临床及商业用途. 我们领先的自主开发候选药物包括以下: ? Zanubrutinib (BGB-3111) -一种潜在同类最佳的在研用小分子布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,旨 在最大限度的抑制 BTK 并尽量降低脱靶效应,其目前正於中国及包括美国、欧洲及澳洲在内的其他市 场 (我们称为全球) 的全面的关键性临床项目中进行评估,我们已於2018 年於中国提交首个用於治疗复 发或难治性 (R/R) 套细胞淋巴癌 (MCL) 及慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞性淋巴癌 (SLL) 患者 的申请供审批.其后我们於中国就R/R MCL 及R/R CLL/SLL 获得优先审评资格.我们亦计划於2019 年或

2020 年初向美国食品和药品管理局 (FDA) 提交新药申请 (NDA) 及於中国提交有关华氏巨球蛋白血 症(WM) 的新药申请.美国食品和药品管理局已授予 zanubrutinib用於治疗 WM 患者的快速通道资格和 用於治疗先前至少接受过一种治疗的成年MCL 患者的突破性疗法认定.倘我们取得相关监管机构的批 准,我们计划於中国及美国推出 zanubrutinib;

? Tislelizumab (BGB-A317) -一种针对免疫检查点受体抗程序性死亡受体1(PD-1),专为尽量减少在巨 噬细胞上与 Fcγ 区域结合而设的在研人源化 IgG4 单克隆抗体,其目前正於全球和中国就实体瘤及血液 肿瘤适应症开展的全面的关键性临床项目中进行评估,我们已於2018 年於中国提交首个用於治疗复发 或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的申请供审批.其后我们於中国获得优先审评资格.倘我们取得批 准,我们计划於中国推出 tislelizumab.我们亦计划於中国提交治疗转移性尿路上皮癌 (UBC) 的新药申 请;

及6?Pamiparib (BGB-290) -一种在研的聚腺苷二磷酸聚合酶1(PARP1) 及PARP2 酶的小分子抑制剂,其 目前正於中国两项关键性临床试验、一项全球临床

3 期试验和实体瘤适应症的早期临床试验中进行评 估. 除三种临床后期在研药物外, 我们的新药管线亦包括三种自主开发的於临床早期在研药物: lifirafenib(BGB-283),一种在研快速增长纤维肉瘤 (RAF) 二聚体抑制剂;

BGB-A333,一种针对免疫检查点 受体配体 PD-L1 的在研人源化单克隆抗体;

以及 BGB-A425,一种在研的 TIM-3 的人源化单克隆抗体.我们 亦寻求授权机会, (其中包括) 使我们能利用我们於中国及其他亚太国家的临床开发及商业化能力帮助我们的 合作者.我们的业务开发工作已进入产品组合发展阶段,包括sitravatinib,一种由Mirati Therapeutics, Inc. (Mirati) 临床开发的在研的光谱选择性激酶抑制剂,我们已获授权该药物於亚洲 (日本除外) 、澳洲及新西兰开 发及商业化的权利;

及ZW25 和ZW49,两种由 Zymeworks Inc. (Zymeworks)临床开发的 HER2 靶向酶特异 性抗体生物候选药物,我们已获授权该等药物於亚洲 (日本除外) 、澳洲及新西兰开发及商业化的权利. 我们与新基公司於

2017 年8月达成战略合作,其中,我们获得於中国销售新基的获批准抗癌治疗药物 ABRAXANE? 、REVLIMID? 及维达莎 ? 的独家许可,以及於中国开发及商业化avadomide (CC-122) (一种目 前由新基於中国境外就淋巴瘤及肝细胞癌进行临床开发的试验用新一代 Cereblon 调节剂) 的权利.作为合作 的一部分,我们亦授予新基於美国、欧洲、日本及除亚洲之外的世界其他国家开发及商业化tislelizumab用 於治疗实体瘤的专有权. 我们认为,我们已做好准备把握中国於创新型癌症疗法方面的重大市场机遇,包括近期的监管改革及新的医 保报销政策带来的机遇.中国按销售收入乃全球第二大医药市场.我们认为,基於尚未得到满足的巨大医疗 需求、大型目标患者人群、持续扩大的医保报销围和不断提升的治疗负担能力及支付意愿,中国的新型癌 症疗法具有巨大且不断增长的机遇.此外,中国主要药品监管机构国家药品监督管理局 (NMPA) 进行了重大 监管改革,旨在加速新型创新药物的开发,并使中国成为全球药物开发的重要部分.此外,创新肿瘤药物已 获纳入最新的国家医保目录(NRDL),从而减少了患者的自费费用.我们认为,在临床开发及商业化过程中接 触大量中国患者为我们创造新的机遇.凭藉我们在中国强大的实力和经验及致力於用国际标准进行的创新和 质量把控,我们认为我们独具有效利用该等机遇的能力.

7 我们的策略 我们的使命乃成为发现、开发及商业化创新疗法的全球领导者.於近期内,我们计划著重抓住以下我们认为 重大的机遇: ? 全球开发及商业化潜在同类最佳 BTK 抑制剂 Zanubrutinib.Zanubrutinib乃一种在研的 BTK 小分子抑 制剂,目前正在作为单一疗法及与其他疗法联用治疗多种淋巴瘤.迄今为止我们的临床经验表明其具有 同类最佳的潜力.为抓住此机遇,我们正於全球及中国开展广泛的关键性临床项目.我们已於中国提交 基於复发或难治性慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞性淋巴瘤及复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的单臂

2 期临床试验的两种治疗指徵审批.该两项申请均已获受理并纳入优先审评.此外,我们正在进行三项 全球

3 期试验:针对华氏巨球蛋白血症患者的伊布替尼头对头 (一种已批准 BTK 抑制剂) 试验;

针对慢性 淋巴细胞白血病小淋巴细胞性淋巴瘤初治患者对比苯达莫司汀加利妥昔单抗试验;

以及针对复发或难 治性慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞性淋巴瘤患者的伊布替尼头对头试验.此外,我们正在进行与奥 比妥珠单抗联合用药治疗滤泡淋巴瘤的全球关键性

2 期试验、针对华氏巨球蛋白血症的中国关键性

2 期 试验,以及我们於近期启动针对复发或难治性边缘区淋巴瘤的全球研究.有待试验成功完成并取得令人 满意的试验结果后,我们预期将於

2019 年或

2020 年初在美国提交 zanubrutinib上市申请.我们已於美 国就华氏巨球蛋白血症新药取得快速通道资格,以及其复发或难治性套细胞淋巴瘤新药获授突破性疗法 认定.我们亦计划於中国提交治疗华氏巨球蛋白血症的新药申请. ? 於快速且朝有利方向发展的中国市场及其他市场开发及商业化我们在研免疫检查点抑制剂Tislelizumab.我们认为,中国的新型癌症疗法具有巨大且不断增长的机遇,而该市场机遇对PD-

1 PD-L1 抗体疗法而言可能更具吸引力,原因为此类药物於中国最常见的四种肿瘤 (肺癌、胃癌、肝癌 及食管癌) 中均表现出抗肿瘤活性.我们认为通过我们於中国的强大影响力及丰富经验,结合我们於中 国及其他亚太国家、美国、欧洲及澳洲的全球综合临床开发能力,我们独具抓住此机遇的优势.我们已 於中国提交 tislelizumab治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新药申请,且该申请已获受理并纳入 优先审评.目前,有共计

11 项针对六类肿瘤的注册或潜在注册临床试验,并预期於2019 年及

2020 年 启动额外全球关键性试验.我们亦计划於中国提交治疗转移性尿路上皮癌患者的新药申请.我们亦有多 项进行中早期探索性研究,并计划启动其他研究.

8 ? 透过进一步扩大我们的能力从而建立领导地位.尽管我们认为我们於研究及临床开发、生产及商业化方 面具有显著的整合能力,我们仍计划继续加强及扩大我........