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附件2: 2018年10月广西科技成果登记项目简介 人体肠道正常菌群与HIV-1高暴露不易感的相关性研究 登记号:201815383?分类号: R1;

R3 主要完成单位: 广西医科大学 主要完成人员:黄颉刚、梁浩、蓝光华、蒋俊俊、王洪、王敏连、赵芳凝、陈荣凤 任务来源:广西壮族自治区教育厅 推荐部门:广西壮族自治区教育厅 登记日期:2018年8月10日?? 肠道正常菌群(Normal flora)是在正常情况下对人体无害各种细菌,并可对外来致病菌及条件致病菌的入侵具有生物拮抗作用,且在宿主的营养、免疫、正常肠道结构的维持等方面也发挥着重要作用,如果正常菌群发生紊乱,机体的免疫力和菌群的平衡将被打破,局部免疫力下降从而造成菌群移位,肠道黏膜损伤,促进外源性病原体的感染.

研究表明,肠道菌群和HIV-1感染进程的发展关系密切.HIV-1不管通过何种途径侵入人体,肠道黏膜都是早期HIV-1繁殖的主要场所.HIV进入肠道粘膜,破坏和损耗肠道CD4+ T细胞,使肠道抵抗力下降,肠道菌群平衡被打破,造成菌群移位,肠道中的细菌及其代谢产物等进入肠道粘膜,随之进入血液循环进而活化机体免疫系统,造成HIV-1感染扩散,疾病加速进展.HIV高暴露持续血清阴性(HESN)人群,同样高暴露于HIV-1下,早期也经历了和其他感染者一样的HIV-1感染过程,但却没有往下发展,除去先天性不易感的因素,极有可能与肠道菌群有关,肠道共生菌所维持的肠道菌群有可能可以延缓或阻止肠道菌群移位和局部炎症的发生,从而中断了HIV-1感染进程.为了解肠道正常菌群与HIV-1高暴露不易感的机制,本项目采用横断面结合菌群微生态定性分析方法,以HEPS人群、HIV-1 感染者和健康对照人群为研究对象,研究肠道正常菌群与HIV-1高暴露不易感的相关性. 通过检测HEPS人群、HIV-1 感染者和健康对照人群三组人群细菌学感染指标,结果显示HEPS组sCD

14、flagellin、EndoCAb 均显著低于 HIV-1 感染组,而HEPS组sCD

14、flagellin、EndoCAb水平与健康对照组无显著性差异,提示HEPS人群的肠道菌群与HIV-1感染组存在差异;

对糖皮质激素治疗HIV-1感染者的效果进行了系统分析,发现在治疗HIV-1感染者时,辅助使用糖皮质激素可减少在早期阶段的疾病死亡率,并可影响肠道菌群的变化,提示菌群与HIV-1感染和治疗存在密切相关性;

对单用伊曲康唑对合并马尔尼菲青霉菌感染的HIV-1感染者治疗效果进行系统分析,结果显示一次性使用伊曲康唑治疗HIV-1感染者的马尔尼菲青霉菌感染是无效的,该结果的发现对临床治疗HIV-1合并细菌性或真菌性机会性感染起到一定的指导作用,进一步验证了菌群和HIV-1感染的相关性.通过本项目的研究,初步了解了HEPS人群对 HIV-1不易感的肠道菌群影响因素,为HIV-1抗病毒治疗提供了新思路.通过本项目研究的实施,目前发表了3篇SCI和1篇中文核心. 青蒿琥酯对非酒精性脂肪肝肝细胞和小鼠TLR4/PI3K/Akt信号通路的作用研究 登记号:201815403?分类号: R575.5;

R961 主要完成单位: 桂林医学院 主要完成人员:白纪红、唐建红、林云、赵日红、邓毅、刘艳华、谭振敏、张茂华、赵雪 任务来源:广西壮族自治区科学技术厅 推荐部门:桂林市科学技术局 登记日期:2018年8月9日??

一、课题来源与背景、研究目的与意义: 本成果来源于广西自然科学基金(合同号:2014GXNSFAA118152)资助项目. 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已明确为隐源性肝硬化及肝癌的重要前期病变,有导致肝功能衰竭的可能. 发病率逐年升高,呈大众化、全球化和低龄化趋势.现已成为危害人类健康的主要肝病之一,也是二十一世纪全球重要的公共健康问题之一.然而,目前NAFLD 的发病机制尚不完全明确,也无特殊的治疗及标准化的诊断方法,探讨其发病机制、寻找积极有效的诊治方法具有深远的意义. 本研究通过细胞培养和动物实验, 采用青蒿琥酯、基因敲除和抗体阻断观察,观察 TLR4 信号阻断和药物干预是否影响 NAFLD 的TLR4/PI3K/Akt 通路的信号表达和 IR, 以及其对肝脏炎症、代谢和脂肪病变的作用.以阐明 TLR4/PI3K/Akt信号通路在 NAFLD 中的作用,探索 NAFLD 的发生机制.同时,探讨青蒿琥酯干预 NAFLD 的作用机制和效果.青蒿素是我国具有完全自主知识产权的药物,也是我国唯一获得国际认可的抗疟新药.该成果将有助于加深对NAFLD炎症机制的理解,有望为NAFLD的治疗提供新的思路,为青蒿素的临床应用提供了一定的理论依据. 课题的完成促进了肝病学科的建设;

有助于对NAFLD形成机制的理解,有望为NAFLD,乃至与慢性炎症和IR相关的肥胖、2型糖尿病提供新的治疗靶点奠定理论基础,对拓宽广西特有中草药青蒿素在临床的应用提供了实验数据.

二、主要论点与论据;

理论成果:本研究应用高脂饮食法构建TLR4 基因野生型NAFLD 小鼠、油酸在人正常肝细胞LO2 细胞制备NAFLD 的细胞模型从体内外两个层面,观察中草药提取物青蒿琥酯对NAFLD小鼠的TLR4 炎症通路的影响.研究结果显示:TLR4/ NF-κB和下游炎症因子炎症通路参与NAFLD 发病,TLR4 是NAFLD 至关重要的一个因素,与IR 有关.青蒿琥酯能够通过TLR4/PI3K/Akt通路调节下游炎症细胞因子和氧化应激,减轻NAFLD小鼠肝脏脂肪变性程度、降低血脂、改善肝功能指标,进而改善非酒精性脂肪肝疾病. 课题研究揭示了NAFLD 的发病机制,同时表明青蒿琥酯可以作为一种潜在的用于预防非酒精性脂肪性肝病进展和发展治疗策略, 为青蒿素的临床应用提供了一定的理论依据.

三、创见与创新;

首次观察 TLR4/PI3K/Akt 通路在 NAFLD 中的作用及其机制,以及对 IR 的影响,为防治 NAFLD 提供新的治疗靶点奠定理论基础.应用细胞实验和动物模型,观察青蒿琥酯对 NAFLD 中TLR4/PI3K/Akt 信号通路、肝脏代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理学变化的影响,探讨青蒿琥酯对 NAFLD 的治疗作用和可能机制.青蒿琥酯为我国唯一专利中药,且产地在西部地区,为其临床应用提供理论依据.

四、社会经济效益和存在的问题: 经济效益:本课题为基础研究,没有直接经济效益.但是,通过本课题的研究,初步阐述了青蒿琥酯对 NAFLD 影响及可能的机制.青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物,而青蒿素是广西特有的中药材之一,是我国具有完全自主知识产权的药物,也是我国唯一获得国际认可的抗疟新药.该成果将有助于进一步阐明NAFLD的炎症机制,有望为NAFLD的治疗提供新的思路和靶点;

也为推动青蒿琥酯作为NAFLD临床治疗的新药提供理论依据.因此将可能产生较大的经济效益. 社会效益:(1)发表论文:完成论文撰写5篇,其中SCI收录1篇、中文核心期刊4篇. (2) 学科建设、人才培养等社会效益:课题研究期间,培养了硕士研究生6名,目前5名已经毕业并就业于市级及以上医院,且有1个获得国家奖学金、学校优秀硕士毕业生.课题的完成促进了中药学和肝病学科的建设;

有助于加深对NAFLD形成机制的理解,有望为NAFLD,乃至与慢性炎症和IR相关的肥胖、2型糖尿病提供新的治疗靶点奠定理论基础,为拓宽广西特有中草药青蒿素在临床的应用提供实验数据.

五、历年获奖情况:研究期间,培养硕士研究生6名,有1个获得国家奖学金、学校优秀硕士毕业生. 白花泡桐无毒种苗的培育方法 登记号:201815451?分类号: Q81;

主要完成单位: 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 主要完成人员:黄宁珍、苏江、何金祥、付传明、冼康华、黄惠锦、龚庆芳 任务来源:计划外(自选) 推荐部门:广西科学院 登记日期:2018年8月22日??

1、课题来源与背景 白花泡桐无毒种苗的培育方法 是广西喀斯特植物保育与恢复生态学重点实验室自主研究课题 泡桐优良株系种苗快繁及种质离体保存研究(GKB15-A-31) 资助的成果之一.白花泡桐是一个具有良好生态效应和经济效益的速生材用树种,本成果以自选育的一个白花泡桐优良株系为研究对象,针对传统的扦插和嫁接方法效率低、易携带病毒,已有的组培脱毒快繁技术中存在的易玻璃化、生根培养过程中易诱发根系细绒毛导致的育苗效率低、成本高等问题,开展此项研究,以完善现有的白花泡桐种苗脱毒快繁技术,为白花泡桐种苗的产业化生产提供技术支撑.

2、技术原理及性能指标根据植物生理学、植物繁殖生物学和植物病理学的知识和原理;

利用植物病毒和寄主植物耐高温性的差异特性;

以及植物病毒粒体或病毒核酸在植物细胞间转移速度慢,旺盛生长的寄主植物茎尖和根尖病毒........