PDF《Design Qualification 设计确认》

文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 Design Qualification 设计确认

306 车间盐酸万古霉素(沉淀工艺)精制区的 HVAC 和洁净室 Executed by 执行 陈国笋 GMP 咨询和验证/奥星 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) Reviewed by 审核 徐健 GMP 咨询和验证/奥星 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) Reviewed by 审核 徐国兴 工程部经理/新昌制药 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) Reviewed by 审核 孙新强 生产部经理/新昌制药 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) Reviewed by 审核 梁美琴 QA 人员/新昌制药 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) Approved by 批准 蒋晓岳 QA 经理/新昌制药 Signature 签名 Date 日期 (dd/mm/yyyy) 版本 颁布日期 颁布原因

00 28/04/2006 首次颁布 文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE 目录1.

目的.4 2. 范围.4 3. 职责.4 4. 参考文件.4 5. 系统描述.5 6. 设计说明.6 7. 国内外标准对比.7 7.1 各地区 GMP 和其指南关于

10 万级(D 级)洁净室的规定.7 8. DQ 实施

8 8.1 设计文件确认

8 8.2 车间布局和人流物流的确认

8 8.3 安全的确认

9 8.4 房间设计参数的确认

9 8.5 系统负荷和风量的核算

10 8.6 空调机组性能的确认

10 8.7 系统风管和风口布置图(及高效过滤器)的确认

11 8.8 空调控制系统的确认

11 8.9 仪器仪表的确认

12 8.10 高效过滤器 DOP 测试设计的确认

12 8.11 洁净室材料的确认

13 9. 人员的确认.13 10. 偏差报告.14 11. 偏差清单.14 12. 附件清单.14 13. 最终结论.14 14. 变更控制.14 15. DQ 表目录

15 DQ 表1设计文件确认.16 DQ 表2车间布局和人流物流的确认.17 DQ 表3安全确认

18 DQ 表4房间设计参数的确认.19 DQ 表5系统负荷和风量的核算.22 DQ 表6空调机组性能的确认.23 DQ 表7系统风管和风口布置图(及高效过滤器)的确认.24 DQ 表8空调控制系统的确认.25 DQ 表9仪器仪表的确认.26 DQ 表10 高效过滤器 DOP 测试设计的确认.29 DQ 表11 洁净室材料的确认.30 文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE DQ 表12 人员的确认.31 DQ 表13 偏差报告

32 DQ 表14 偏差清单

33 DQ 表15 附件清单

34 DQ 表16 DQ 的最终结论.35 文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE 1. 目的 本设计确认是为了确认浙江医药股份有限公司新昌制药厂(简称 新昌制药 )的306 车间盐酸万 古霉素(沉淀工艺)精制区的洁净空调系统(HVAC)和洁净室的设计符合 cGMP 要求和客户的要 求.同时设计确认也将提供一些有用的信息和必要的建议,以便设备或系统的采购、制造、安装和 验证. 2. 范围 本设计确认的范围为

306 车间盐酸万古霉素(沉淀工艺)精制区的洁净空调系统(HVAC)和洁净 室,而不包括舒适性空调系统和一般生产区. 3. 职责 奥星公司的职责: ? 开展设计确认(DQ)工作,并最终编写 DQ 文件 ? 收集设备或系统的数据并填写在 DQ 文件中 ? 记录在 DQ 过程中发生的偏差 ? 针对偏差提出解决方案 ? 提交 DQ 文件,以供新昌制药进行审核和批准 新昌制药的职责: ? 提供所有相关设备或系统的技术参数、手册、图纸和文件 ? 审核和批准 DQ 文件 ? 审核 DQ 过程中发生的偏差,决定偏差的解决方案,以及采取纠正行动 4. 参考文件 本设计确认参考了以下标准和指南:

9 (SFDA) 中国 GMP(1998 年修订版)

9 (FDA) 21CFR Part 210,有关药品生产、加工、包装和贮存的 CGMP 总则

9 (FDA) 21CFR Part 211,成品药的现行生产质量管理规范

9 (EMEA)欧盟药品法规第

4 卷,药品生产质量管理规范(GMP)

9 欧盟 GMP 的附录 15,验证和确认

9 (FDA)21CFR Part 11, 电子记录和电子签名

9 (FDA) 化学原料药的检查指南,1994 年5月9(ICH) Q7a: 活性药物成分的生产质量管理规范

9 ISPE Baseline 指南第

1 卷:化学原料药工厂,1997 年11 月 文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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9 国药综经字

1996 第76 号,医药工业洁净厂房设计规范,1996 年9GB50073-2001 洁净厂房设计规范,2001 年9GB50019-2003 采暖通风与空气调节设计规范,2003 年9GB50243-2002 通风与空调工程施工质量验收规范,2002 年9JGJ71-90 洁净室施工及验收规范,1990 年9ISO-14644 洁净室标准 5. 系统描述 新昌制药厂盐酸万古霉素(沉淀工艺)精制区位于

306 车间三楼已建成的预留厂房内. 本车间洁净区约为

200 平方米,洁净级别为

10 万级,主要生产工序先后为精制、离心、干燥、打粉、混批和内包. 洁净区有一个空调净化系统(AHU-1) ,为洁净区各房间提供送风.在精制区和离心干燥间,使用 了一个防爆排风系统(EF-1-1) ,进行全排风.内包间因有较低湿度的要求,从AHU-1 系统来的 空气,经过除湿机组(DH-1)处理后,送入房间,然后由过滤排风机组(EF-1-2)进行全排风. EF-1-2 系统还对打粉间和混批间进行全排风. 房间清单如下: 房间编号 房间名称 洁净级 别 空调系 统 排风系 统 温度 (℃) 相对湿 度(%) 房间压力 (Pa)

301 女一更 NA AHU-1 18~26 45~65

5 302 男一更 NA AHU-1 18~26 45~65

5 303 女二更

100000 AHU-1 18~26 45~65

26 304 缓冲间

100000 AHU-1 18~26 45~65

39 305 男二更

100000 AHU-1 18~26 45~65

26 306 洁净走廊

100000 AHU-1 18~26 45~65

39 307 洁具间

100000 AHU-1 18~26 45~65

26 308 清洗间

100000 AHU-1 18~26 45~65

26 309 工具间

100000 AHU-1 18~26 45~65

26 310 缓冲间(防爆间)

100000 AHU-1 EF-1-1 18~26 45~65

26 311 混批间

100000 AHU-1 EF-1-2 18~26 45~65

26 312 打粉间

100000 AHU-1 EF-1-2 18~26 45~65

26 313 内包间

100000 DH-1 EF-1-2 18~26 25~40

26 314 内包材间

100000 AHU-1 18~26 45~65

39 316 精制间

100000 AHU-1 EF-1-1 18~26 45~65

13 317 离心干燥间

100000 AHU-1 EF-1-1 18~26 45~65

13 318 缓冲间(逃生)

100000 AHU-1 18~26 45~65

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE 6. 设计说明 室内设计参数: 洁净级别 生产区域 设计温度℃ 设计相对湿 度% 设计换气 次数 100,000 级 精制、离心干燥、打粉、混批、 工具清洗、洁具清洗和内包材等 房间,以及更衣区和走廊 18~26 45~65 ≥20 100,000 级 内包间 18~26 ≤35 ≥20 空调系统: AHU-1 十万级净化空调系统,服务于精制室、离心干燥室、混批间、打粉间、内包室及其辅助区 域.设计风量 16000m3 /h,新风比 80~85%,空气经初效过滤、混合、表冷、风机、加热、加湿、中效过滤,由高效风口送入室内.其中内包室的空气送入室内经除湿机 DH-1 处理. DH-1 除湿系统,服务于内包间,设计风量为

700 m3 /h,空气经除湿转轮、冷却、中效过滤后, 由高效风口送入房间内. EF-1-1 防爆排风过滤系统,服务于精制室、离心干燥室.设计风量 7750m3 /h,空气经中效过滤 后排至室外. EF-1-2 排风过滤系统,服务于混批间、打粉间、内包室.设计风量 4700m3 /h,空气经中效、亚 高效过滤后排至室外. 空调系统采用全空气风道式中央空调系统.风管材料采用镀锌薄钢板,空调系统送风管、回风管和 排风管的保温材料均采用难燃材料 B1 级橡塑海绵保温板. 室内气流组织: 100,000 级为上送下侧回或下侧排风. 空调机组: 空调系统的空气处理机组采用双层金属壁板组装式空调机组, 机组底部采用不锈钢板. 空调机组由 初效过滤,中效过滤,冷却去湿,加热,加湿,风机等功能段组成;

加湿采用蒸汽加湿. 除湿机组由除湿转轮(介质硅胶) 、冷却、中效过滤等功能段组成. 冷热源及参数: 空调系统所用冷媒为

7 /1 ℃ 2℃低温水,由厂区提供;

空调系统加热用热媒为 0.4MPa 的蒸汽,加 湿用蒸汽为 0.1MPa,均由厂区提供. 除湿机组所用再生热源为 0.3MPa 的蒸汽,冷媒为

7 /1 ℃ 2℃低温水,均由厂区提供. 文件编号: Design Qualification 设计确认 EC069-HVAC&

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35 AUSTAR GMP CONSULTATION AND VALIDATION SERVICE 防静电措施: 防爆排风系统及除尘系统的风管采用导电性能良好的材料接地. 控制系统: 配备一个远程监控系统,电脑界面显示空调系统运行情况.数据自动备份,并有趋势分析功能. 空调系统与相应的排风系统和防火阀联锁,以保证系统运行的联动和可靠性. 能够自动控制房间回风的温湿度,并且如果温湿度超过预定范围,系统将发出报警. 在有机溶剂暴露的区域,安装防爆气体传感器,超过预定限度,系统将发出报警. 7. 国内外标准对比 7.1 各地区 GMP 和其指南关于

10 万级(D 级)洁净室的规定 项目 中国 美国 欧盟 洁净级别

10 万级

10 万级 D 级 温度 18-26℃1 无明确要求 无明确要求 相对湿度 45-65%1 无明确要求 无明确要求 换气次数(次/h) 10-15 无明确要求

20 房间压差(Pa) 空气洁净度等级不同的相邻房间之 间的静压差应大于

5 帕, 洁净室(区) 与室外大气的静压差应大于

10 帕 无明确要求 10-15Pa 照度 主要工作室的照度宜为

300 勒克斯 无明确要求 无明确要求 0.5μm 3,500,000 3,520,000 3,500,000 尘埃粒子 (个/m3 ) 5μm 20,000 29,300 20,000 沉降菌(CFU/皿) 10(0.5hours) 50(4hours) 100(4hours) 浮游菌(个/ m3 )

500 100

200 表面微生物 (CFU/皿) 无明确要求 无明确要求

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