PDF《临床合理用药》

2018 年第

4 期药讯

1 1 目录药物研究 我国学者在抗真菌药物发现及克服真菌耐药方面取得重要研究进展.

3 我国学者在扶正中药生物网络机制研究上取得新进展.3 中国科学家发现绿茶提取物 EGCG 可抑制 cGAS 激活.4 科学家发现噬菌体在金黄色葡萄球菌的增殖和感染过程中的关键作用.5 超级细菌逃逸机制揭示.5 甘露糖可减缓肿瘤生长.6 新型抗生素 MRX-4 二期临床试验在美启动.7 FDA 批准近

20 年来首个流感药物上市.8 临床合理用药 国家药品监督管理局关于发布中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则的通告 (2018 年第

41 号)9 关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018 年版)的通知.16 中国药学会发布

2018 年公众十大用药误区

56 药事管理 关于印发国家基本药物目录(2018 年版)的通知.57 关于加快药学服务高质量发展的意见.61 《关于加快药学服务高质量发展的意见》政策解读.64 关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知

66 关于开展全国抗肿瘤药物临床应用监测工作的通知.68

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1 2 关于加强药品集中采购和使用试点期间药品监管工作的通知.70 《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》政策解读.72 国家药品监督管理局药品管理信息公告 警惕苯溴马隆的肝损害风险.75 关注吡格列酮的膀胱癌风险.77 CFDA 发布关于修订刺五加注射液说明书的公告.79 CFDA 发布关于修订祖师麻注射液说明书的公告.81 药物警戒 药物警戒快讯

2018 年第

10 期(总第

186 期)82 药物警戒快讯

2018 年第11 期 (总第

187 期)

88 药物警戒快讯

2018 年第12 期(总第

188 期)96 陕西中医药大学附属医院 药剂科 构建交流平台 传递药品信息 促进合理用药 服务临床、患者

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1 3 药物研究 我国学者在抗真菌药物发现及克服真菌耐药方面取得重要研究进展

2018 年12 月据国家自然科学基金委网站报道,在国家自然科学基金重点项目(项目编 号:81630093)及面上项目(项目编号:81773786)等资助下,山东大学药学院天然产物化 学生物学教育部重点实验室娄红祥教授课题组在抗真菌药物发现及克服真菌耐药方面取得重 要进展.研究成果以 Efflux Pump-mediated Resistance to Antifungal Compounds can be Prevented by Conjugation with Triphenylphosphonium cation (抗真菌药物可通过共价连接三 苯基膦基团逆转外排泵介导的真菌耐药) 为题, 于2018 年11 月30 日在 Nature communications (《自然通讯》)上发表.论文链接 https://www.nature.com/articles/s41467-018-07633-9. 世界上每年约有

3 亿人发生真菌感染,每年有超过

160 万人因真菌感染而死亡,超过疟 疾和结核病的总死亡率.目前临床上用于治疗真菌感染的药物种类有限,真菌耐药的广泛出 现进一步加剧了真菌感染的治疗难度,因而开发新型抗真菌药物,发现克服真菌耐药的策略 对治疗真菌感染具有重要意义.该团队以致病真菌白色念珠菌为模型,首次通过建立荧光标 记的野生菌和外排泵敲除菌共培养模型,对苔藓植物来源的萜类小分子库进行高通量筛选, 发现了一批对敲除菌有活性而对野生菌无活性的化合物(Potential Efflux Pump Substrates, PEPSs),而这类型化合物在传统的筛选策略中常被忽略.作者将这些化合物通过化学连接三 苯基膦基团后即可变为对野生菌有效的抗真菌剂,并对各种耐药类型的真菌均表现出了强的 抗真菌作用.该方法大大拓展了抗真菌的药物发现渠道,而且为克服真菌耐药提供了一种有 效策略.该研究进一步通过化学修饰,得到一种与临床抗真菌药两性霉素 B 活性相当的杀菌 剂IS-2-Pi-TPP,它可以有效清除对药物高度耐药的真菌被膜,并在小鼠皮肤真菌感染模型中 表现出了良好的治疗效果.该研究为抗真菌药物的发现提供了一种新途径. 我国学者在扶正中药生物网络机制研究上取得新进展

2018 年12 月据国家自然科学基金委网站报道,在国家自然科学基金重点项目(项目编 号:81630103)和重大研究计划集成项目(项目编号:91729301)等资助下,清华大学自动 化系、信息国家研究中心李梢课题组从 生物网络 这一系统性的角度研究中医药生物学基 础和整体调节机理.课题组通过发展网络药理学、生物信息学新技术新方法,在扶正中药的 生物网络机制上取得重要进展.研究成果以 Network Pharmacology to Unveil the Biological Basis of Health Strengthening Herb Medicine in Cancer Treatment (网络药理学方法阐释肿瘤 扶正中药的生物学机制)为题,于2018 年11 月21 日在 Cancers(《癌症》)上发表,李梢

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1 4 教授为论文的通讯作者,博士生郑佳惠为第一作者,医学院王栋课题组在 HTS2 技术上给予 了支持.论文链接:https://www.mdpi.com/2072-6694/10/11/461/pdf. 《黄帝内经》认为, 正气内存,邪不可干 . 扶正 是中医药防治疾病的一个重要特 色,很好地体现了中医学注重调节、而非对抗的诊疗智慧,在肿瘤等重大疾病的治疗中应用 广泛.然而,中药具有成分多、作用机制复杂等特点,扶正类中药的疗效机制目前仍不清楚. 李梢课题组率先提出中药作用的特点在于 网络靶标、系统调节 .通过进一步发展网 络药理学方法,建立了参芪扶正、六味地黄等常见方药调节肿瘤和免疫关键通路的分子图谱. 该研究采用自主研制的 drugCIPHER 算法预测了

47 种常用中药所含

1446 种成分的靶标谱, 采用基于高通量测序的基因表达高通量检测技术 HTS2 并行化检测了其中

166 种中药成分干 预420 个肿瘤或免疫相关基因的表达谱,同时分析了

133 种中药成分的公共活性数据,从而 综合绘制了扶正中药成分调节肿瘤和免疫相关生物网络的分子图谱,较为系统地阐释了扶正 类中药作用机制.该研究发现,扶正中药成分的靶标显著富集在自然杀伤细胞、抗原提呈等 免疫相关通路,人参、黄芪、六味地黄所含成分能够显著上调自然杀伤细胞、T 细胞等通路 的基因表达,且部分扶正中药成分能抑制细胞周期、凋亡等肿瘤信号通路的基因表达,并通 过体内外实验,验证了没食子酰芍药苷等成分的抗肿瘤活性.该研究为揭示扶正中药的作用 机理、促进中药精准化提供了方向,提示扶正中药在肿瘤预防、肿瘤免疫调节方面具有进一 步研发的重要价值. 中国科学家发现绿茶提取物 EGCG 可抑制 cGAS 激活

2018 年12 月据科技部网站报道,近日国家生物医学分析中心张学敏院士课题组与李涛 课题组合作在Nature Immunology上发表了题为G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS 的研究论文,发现了一个新的 cGAS(cyclic GMP-AMP synthase,环鸟苷酸-腺苷酸合 成酶)调控因子 G3BP1(GTPase-activating protein-(SH3domain)-binding protei........