PDF《抗菌肽临床应用前景分析》

第24卷第4期2012年4月 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol.

24, No.

4 Apr.,

2012 文章编号:1004-0374(2012)04-0390-08 抗菌肽临床应用前景分析 侯国宾,孟庆雄,宋玉竹* (昆明理工大学生命科学与技术学院,昆明 650500) 摘要:抗菌肽是生物天然免疫的重要组成部分,几乎存在于所有种类的生物中.目前已发现的抗菌肽超 过2000 种.抗菌肽具有广谱抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌具有强大的抑制作 用(包括多药物耐受微生物 ),而且这种作用具有较好的选择性.这些特点使抗菌肽具有成为抗感染药物的 重大潜力 ;

但抗菌肽的临床应用也面临着一些困难,如抗菌肽大量生产、体内稳定性、微生物耐受等.对 抗菌肽临床应用面临的问题及正在进行临床研究和临床前研究的抗菌肽做一简要综述. 关键词 : 抗菌肽 ;

临床研究 ;

临床前研究 中图分类号 : Q514;

R978;

S482.292 文献标志码 : A The perspective of clinical application of antimicrobial peptides HOU Guo-Bin, MENG Qing-Xiong, SONG Yu-Zhu* (Faculty of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China) Abstract: Antimicrobial peptides (AMPs) are the important parts of innate immunity. AMPs exist almost in all kinds of organisms, including bacteria, fungi, plants, and animals. More than

2000 AMPs have been identified. AMPs have broad-spectrum antimicrobial activity against bacteria and fungi. It is worth noting that the multi-drug resistant strains, including vancomycin-resistant Enterococcus and methicillin resistant Staphylococcus aureus, are susceptible to AMPs. Moreover, the antimicrobial activity showed significant specificity and efficiency. All these characteristics suggest that AMPs have the therapeutic potential as anti-infective drugs, but there are some problems, such as serum stability, production of AMPs and resistance to AMPs, interfere with the clinical application of AMPs. In this review, these obstacles and their possible solutions for the clinical application of AMPs are elaborated, as well as the AMPs under preclinical and clinical study are illustrated. Key words: antimicrobial peptides;

clinical trial;

preclinical study 收稿日期:2012-01-27;

修回日期:2012-02-10 基金项目:国家自然科学基金项目(3100960) *通信作者:E-mail: syzzam@126.com;

Tel: 0871-

5920676 抗生素的发现是化学治疗药物史上最重要的发 现之一,它极大地降低了感染性疾病的死亡率.然而,抗生素的大量使用,尤其是不合理使用导致了 日益严重的抗生素耐受现象.耐药菌,尤其是多药 物耐受菌,已成为威胁公共安全的重大问题,也导 致了对新型抗感染药物的需求越来越迫切.自从发 现cecropin[1] 以来,抗菌肽的研究备受关注,目前 已经鉴别的抗菌肽超过

2 000 种,几乎来源于从微 生物到哺乳动物所有种类的生物.抗菌肽研究的角 度也得到极大的扩展,从作用机理 [2] 、产生机制 [3] 到挖掘抗菌肽其他功能, 如免疫调节 [4] 、 离子调节 [5] 、 抗氧化功能 [6] 等,再到临床应用研究.本文对抗菌 肽适合作为新型抗感染药物开发应用的特点、开发 工作及面临的问题做一简要综述.

1 抗菌肽适用于临床应用的特点 抗菌肽是生物内在免疫的重要组成部分,一般 小于

100 个氨基酸残基,大多数在生理条件带有一 定量的正电荷 [7] .抗菌肽对微生物的作用具有广谱 性、高特异性、高生物活性的特点,而且抗菌肽还 ? 技术与应用 ? 侯国宾,等:抗菌肽临床应用前景分析 第4期391 具有调节免疫的作用,这些都决定了抗菌肽具有极 大的临床应用潜力. 1.1 抗菌肽的作用范围 抗菌肽可以对抗多种类病原体,这是其临床 应用潜力被看好的一个重要原因.抗菌肽具有广谱 抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 有效,对真菌也有很强的抑制作用.尤为重要的 是,抗菌肽对多药物耐受的细菌具有明显的杀灭 作用 [8-10] ,包括甲氧西林耐受的金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和万古霉素耐受的肠球菌 [11] . 许多抗菌肽还具有抗病毒的作用,主要是对包 膜病毒起作用,其机制可能是通过影响病毒的吸 附和进入过程起作用 [12] 或直接作用于病毒的包 膜[13] .部分抗菌肽还具有杀灭原虫和抗肿瘤的作 用,如10 ?g/mL Maganin