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C123 LC/MS Liquid Chromatography Mass Spectrometry 使用全自动预处理 LC/MS/MS 系统 提高治疗药物监测的效率 High-Throughput Optimization of Therapeutic Drug Monitoring Using Fully Automated Sample Preparation LC/MS/MS System (SCLAM-2000 + LCMS-8040) LAAN-A-LM-C032 对患者进行药物疗法时,通常对于给药管理困难的药物(如 治疗效果范围窄或者中毒浓度范围与有效浓度范围相近)需要进 行治疗药物监测(TDM:Therapeutic Drug Monitoring),即定量 分析患者的血药浓度,根据药代动力学及药效学解析,对每位患 者设计最佳的用药剂量及给药方法.传统的 TDM 分析方法主要使 用高效液相色谱(HPLC).近年来,为了提高分析准确度和精密 度, 开始使用具有出众选择性的液相色谱-质谱联用仪 (LC/MS/MS) . 在分析血清、血浆等样品时,通常需要进行除蛋白、稀释等 预处理操作.在此过程中,由于操作人员技术水平的参差不齐而 容易产生偏差或发生错误.并且,随着样品数量的增加,操作人 员的作业负荷也随之增加.因此,在对大量样品进行测定的分析 流程中,预处理操作显得十分重要. 本应用报告向您介绍使用全自动 LCMS 预处理仪器 SCLAM-2000 和高效液相色谱-质谱联用仪 LCMS-8040 组合的全自 动预处理 LC/MS/MS 系统,在解决上述 TDM 中存在的问题的基础 上,更快速且高精度地进行 TDM 分析流程的示例. 全自动预处理 LC/MS/MS 系统 Fully Automated Sample Preparation LC/MS/MS System ? 提高抗癫痫药分析流程的效率 High-Throughput Analytical Workflow for Antiepileptic Drug Analysis 以下介绍使用全自动预处理 LC/MS/MS 系统同时分析血清中 的抗癫痫药及其活性代谢物共

7 种成分的示例. 对血清样品进行预处理时,通常需要添加有机溶剂以除蛋白, 然后对固体成分进行离心分离,分取上清液.如果使用全自动预 处理 LC/MS/MS 系统, 只需放置采血管等物, 即可全自动进行上述 预处理,然后使用 LC/MS/MS 进行分析(图1). 因为 LC/MS/MS 分析和下一样品的预处理同时进行, 所以可以 大幅度地缩短每个样品所需要的测定时间,在本示例中,包括分 析在内,每个样品只需

9 分钟的循环时间. 图1使用全自动预处理 LC/MS/MS 系统同时分析血清中的抗癫痫药的工作流程 Workflow for Simultaneous Analysis of Antiepileptic Drugs in Blood Serum Using Fully Automated Sample Preparation LC/MS/MS System Application News No. C123 图2为人血清中添加抗癫痫药和代谢物共计

7 种成分的控制 样品的质谱图.因为 LC/MS/MS 可以根据目标药物的质量和结构, 选择性地检测目标药物,所以由图可知,未发现来自血清的杂质 成分造成的明显干扰. 图2血清控制样品中的抗癫痫药及代谢物共计

7 种成分的质量色谱图 Mass Chromatogram of Seven Antiepileptic Drugs and Drug Metabolites in a Control Serum Sample 在全自动预处理分析条件下进行连续分析并绘制标准曲线, 以判断分析结果的准确度和精密度(重复性).由图

3 可知,在 所设的标准曲线范围内, 所有抗癫痫药的线性良好;

由表

1 可知, 在包括定量下限的所有范围内, 准确度均在

100 ±

15 %以内, 相对 标准偏差% RSD 均在

15 %以内,表示重复性良好. 图3抗癫痫药及代谢物共计

7 种成分的标准曲线 Calibration Curves of Seven Antiepileptic Drugs and Drug Metabolites Application News No. C123 表1抗癫痫药同时分析的认证分析结果 Results of Validation Test for Simultaneous Analysis of Antiepileptic Drugs Compounds Range (ng/mL) QC samples concentration (ng/mL) Accuracy(%) %RSD (n=6) LLOQ Medium ULOQ LLOQ Medium ULOQ LLOQ Medium ULOQ Levetiracetam