PDF《D07.生物医用材料》

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生物医用材料 分会主席:顾忠伟、吴成铁、憨勇、陈晓峰 D07-01(Keynote) 氧化铁基肿瘤诊疗材料研究 吴爱国 1,* 1.中国科学院宁波材料技术与工程研究所 氧化铁基纳米材料在肿瘤的成像诊断与治疗领域应用广泛[1],我们在中科院宁波材料所的研究团队,多年来一直致力 于高效、低毒、精准及多功能性 MRI 对比剂的研究工作.研究团队先后实现了基于氧化铁基等的造影增强的对比剂,对不 同类型的乳腺癌分子分型研究,对脑胶质瘤和肝脏肿瘤等的早期检测成像研究[2,3].进一步,结合自主研发的主动靶向分子 -神经肽 Y 的Y1 亚型,设计了针对乳腺癌、脑癌等的精准靶向 MRI 对比剂,实现了对其精准成像等研究[4,5].结合二氧化 钛及上转换等具有辅助性治疗作用的无机组分,构建出具有治疗可视化功能的多功能型 MRI 对比剂[6,7].本报告中,我们 将结合团队多年来的相关研究工作,进行详细阐述. 参考文献: [1] Shen, Z.;

Song, J.;

Yung, B. C.;

Zhou*, Z.;

Wu A.*;

and Chen X.* Adv. Mater.,2018, DOI:10.1002/adma.201704007. [2] Shen, Z.;

Chen, T.;

Ma, X.;

Ren, W.;

Zhou, Z.;

Zhu, G.;

Zhang, A.;

Liu, Y.;

Song, J.;

* Li, Z.;

Ruan, H.;

Fan, W.;

Lin, L.;

Munasinghe, J.;

Chen, X.;

* and Wu, A.*, ACS Nano,2017,11(11): 10992-11004. [3] Shen, Z.;

Wu, H.;

Yang, S.;

Ma, X.;

Li, Z.;

Tan, M.;

* Wu, A.*, Biomaterials,2015, 70, 1-11. [4] Li, J.;

Shen, Z.;

Ma, X.;

Ren, W.;

Xiang, L.;

Gong, A.;

Xia, T.;

Guo, J.;

Wu, A.*, ACS Applied Materials &

Interfaces, 2015, 7: 5574-5581. [5] Li, J.;

Tian, Y.;

Shan, D.;

Gong, A.;

Zeng, L.;

Ren, W.;

Xiang, L.;

Zhao, J.;

Yang, J. Wu, A.*, Biomaterials, 2017, 116: 106-117. [6] Zhang, L.;

Zeng, L.;

* Pan, Y.;

Luo, S.;

Ren, R.;

Gong, A.;

Ma, X.;

Liang, H.;

Lu, G.*;

Wu, A.*, Biomaterials,2015, 44:82-94. [7] Zeng, L.;

Ren, W.;

Xiang, L.;

Zheng, J.;

Chen, B.;

Wu, A.*, Nanoscale, 2013, 5: 2107-2113. D07-02(Invited) 神经精神类疾病的纳米生物效应 薛雪 南开大学药物化学与生物学国家重点实验室 将新型纳米材料应用于人类重大疾病的治疗,有助于全面探讨其病理机制,揭示疾病的本质,建立诊断标准,发现新的 治疗靶点.本文采用单壁碳纳米管(SWNTs)自身作为药物活性成分的全新治疗策略,研究 SWNTs 对抗甲基苯丙胺所致精神 依赖性的实验效果及作用机制.首次揭示了对甲基苯丙胺所致精神依赖性的显著逆转作用,以及不同构型的 SWNTs 的作用 差异.研究发现小鼠脑室给予

2 ng 极低剂量的 SWNTs,就可以显著抑制甲基苯丙胺引起的小鼠自身给药与条件位置偏爱行 为,有效阻止甲基苯丙胺或线索诱发的药物渴求;

还发现聚合态 SWNTs 吸附并氧化多巴胺,进而调节多巴胺奖赏通路,明 显改善纹状体、皮层的多巴胺转运体及突触形态有关,这为进一步讨论碳纳米材料的构效关系提供了重要依据.首次提出碳 纳米材料对甲基苯丙胺(冰毒)所致精神依赖性的显著逆转作用,且在有效剂量范围内未发现显著毒副作用,提示碳纳米材 料具有良好的抗药物成瘾潜质[1] . 我们还研究了细胞自噬中自噬小体与溶酶体融合在神经退行性疾病的分子机制中的作用: 自噬新基因 EPG5 可以通过结 合Rab7,特异定位于晚期内涵体/溶酶体上.同时,溶酶体上的 R-SNARE 蛋白 VAMP7/8 与EPG5 也存在相互作用.另一方 面, 自噬小体上的蛋白质 LC3/LGG-1, 以及预组装的 Qabc-SNARE 复合物 STX17-SNAP29 也可以与 EPG5 结合, 通过 EPG5 将自噬小体定位于晚期内涵体/溶酶体, 以待下一步融合. 综合上述现象和分子机制, 我们认为 EPG5 作为 Rab7 的效应蛋白, 以 tether 的方式特异性介导自噬小体与晚期内体/溶酶体之间的融合.在缺乏 EPG5 的多细胞真核生物体内,自噬小体与某 些错误的膜结构融合,引起溶酶体损伤,最终导致自噬缺陷[2] .研究发现,SWNTs 可以通过抑制 mTOR 通路修复阿尔茨海 默病(AD)胶质细胞的自噬缺陷,进而减少 β 淀粉样蛋白的多度累积,上述实验结果让我们看到了 SWNTs 对AD 自噬缺陷的 潜在治疗作用.SWNTs 可以通过改善溶酶体酶的相关活性加速降解脑内堆积的淀粉样蛋白,缓解 AD 自噬相关缺陷[3] . 参考文献: