PDF《A61M 5/30 (2006.01)》

0 年前引入的,用于大量的免疫工作.今天,超过十五家公司研制并制造了用于皮内和透200610111033.9 说明书第3/32页8皮( 皮下和肌肉) 式药物输送的射流注射器.虽然这些现代的设计在尺 寸、价格和方便性方面提供了超越其前身的巨大改进,但是,基本功能仍没有变化.基本说来,压缩气体在适度的高速下通过单个孔而用于驱动药物( 液体或粉末) ,从而通过刺穿皮肤而容许药物沉积在 皮肤中或皮下.在WO? 00/35520 和美国专利6,406,455? B1(Willis 等人 转让给BioValve? Technologies ,Inc 公司) 中,公开了已知的无针射流 注射器的一个示例. 此外,无针射流注射长期被推销成一种无痛治疗过程,但是对射流注射装置同传统针管及注射器相比较的临床研究已经显示,疼痛纪录与2

5 号针管相当.这很大部分是由于注射流的尺寸、也即喷孔尺寸的原因.现有装置全部使用大约0.006 至0.008 直径的喷孔. 这些传统的无针射流注射器已知只包含单个注射室,并通过单个塑性喷嘴而注入全部药物含量,该塑性喷嘴具有0.006 -0.008 或150-

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0 微米(

0 .

1 5 m m -

0 .

2 m m ) 的典型孔径.这些注射器通常输送在0.100cc(100微升)至0.500cc(500微升)范围内、甚至多达1cc(1,000微升) 体积的药物.目前的射流注射技术存在几个明显的限制.首先,与这些传统的无针射流注射器的相关注射时间通常是几分钟时长,如果病人移动( 例如因为怕痛而畏缩) ,或者如果注射器在注射期间震 动而脱离注射位置,那么这将使病人置于撕开裂口的风险下.其次, 所感觉的疼痛与传统的针管和注射器相当.这或许是为什么射流注射没有被更广泛接受的最主要的一个原因.再次,射流注射器倾向于输送所谓的 湿注射剂 ,这种情况下,药物穿过注射位置而发生向 回泄漏,所引起的结果与所输送剂量的精确度相关. 前两项疼痛和湿注射是喷孔尺寸( 在目前的射流注射器中大约为0.006 ) 所引起的结果.从为使用户舒适和最大程度地减小或排除注 入药物的任何 漏泄 来优化尺寸的任何努力而言,这种尺寸更多地是 由于用于大量商业制造的塑料注射模的实际限制而造成的.这种针对制造性的非最佳性能的权衡导致了边缘产品,其不具备其应具有200610111033.9 说明书第4/32页9的市场接受度. 在美国专利No.6,716,190? B1(Glines 等人) 中介绍了一种特殊类型 的传统针射流装置,其公开了一种用于将治疗和诊断试剂输送并注射到人体目标位置的装置和方法.这种装置和方法使用一种包括喷嘴组件的复杂系统,其具有安瓿体和在安瓿体的远端面中铣磨或机加工出的沟槽.这些沟槽用作集管,并设置成与储器孔正交.储器孔将包含在安瓿体中的内容物射出或排出到正交地设置的沟槽中,其将内容物引导至与该沟槽正交地设置的多个分散孔中.分散孔与沟槽正交,并定位在一般平直的面向目标的远端表面上.这种特殊的装置不仅复杂,而且其针对安瓿中的内容物而要求大约为1

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0 至5000psi 的高输送压力,在某些应用中,该压力范围大约为1800 至2300 psi .另外,分散孔具有大约0.1mm 至大约0.3mm(100 至300 微米) 的直径.即使这种装置并不使用针管,但是,使用这种装置和设备的所涉及的负面效果在于,它可能对输送点的组织造成过大的损伤,并且由于需要高的输送压力以及较大尺寸的分散孔,而会对最终用户或病人造成有害且不必要的疼痛和/ 或不适.因此,Glines 等人的 装置和方法并不适合于尤其在人体的敏感区内进行药物的微射流输送,例如在眼、鼻腔通道和口腔或人体的其它敏感区,特别是那些容易受到损伤、疼痛和不适的区域. 因此,人体中存在许多极其难以利用局部药物输送来进行治疗的敏感区和疾病病况.例如,存在需多难以治疗的眼病,并且对于病人来说,将药物输送到疾病部位即眼睛上通常是比较疼痛的或心理上不舒服的.这些极其难以治疗的疾病的有关例子包括与年龄相关的黄斑变性(AMD) 、糖尿病、视网膜病、脉络膜血管再生(CNV) 、 黄斑水肿、葡萄膜炎等等. 对于这些类型的疾病,药物的内吸收施药通常造成在眼睛处低于治疗剂量的药物浓度,并且可能具有显著的副作用.因此,........