PDF《药源快讯》

1 药源快讯 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.cn Published by YAO YUAN www.yypharm.cn Volume 2, Issue No.

1 January

2014 本期主要目录 谈新药研发

2 ? 新药研发的科学性

2 ? 新药研发的玻璃珠游戏

2 ? 2013年新药研发五大趋势和新药研发的风险守恒

3 谈me-too药物开发

4 ? Me-better能否算是一种研发策略?

4 ? 从伟哥专利到期再谈me-too药开发

4 临床快讯

4 ? 诺华急性心衰药物Serelaxin欧洲受阻,股票下跌1.5%

6 ? 安进PCSK9抑制剂evolocumab的第三个晚期临床结果出炉,达到一级临床实验终点

6 ? 罗氏精神分裂症药物Bitopertin在两个三期临床失败

7 ? FDA专家组10比1支持默克抗血小板药物Vorapaxar

7 ? 冲刺的力量:默克寻求申报其PD-1抑制剂lambrolizumab,有望越过施贵宝和罗氏成为首创

5 ? 默克研发总监Perlmutter谈研发计划

9 企业要闻 ? 施贵宝41亿美元转让其与阿斯利康的糖尿病合作权益

10 ? RNA药物机会与挑战并存,交易频繁

11 百家争鸣 ? 多靶点药物不是选择性低,而是选择性更精确

12 ? 开发罕见病药(Orphan Drug)是走出当下新药研发困境的一条出路

12 市场展望 ? 药源展望2014

14 ? 既姗姗来迟,还犹抱琵琶――生物仿制药进展比预期缓慢

15 创业交流 ? 创业启示:生物制药公司成功创业需要哪些要素?

17 2 新药研发的科学性 2014年1月21日 新药研发的科学性有两层涵义,一是药物发现过程是否科 学,药物的疗效是否有合理的科学解释,另一层是药物的疗效和 安全性的评价是否科学、严谨.但大家讨论新药研发的科学性时 经常没有分清楚二者的区分,所以导致不少误解. 药物发现不一定科学,药物的疗效也未必能用已有的科学知 识解释.事实上很多药物是偶然发现的,没有任何科学基础.早 期的药物如吗啡、水杨酸是通过神农尝百草式的民间药物使用发 现的,当时的科技水平根本无法解释为什么这些药物有效.后来 佛莱明偶然发现青霉素、Leo Sternbach清理实验室发现苯并二 氮卓类中枢神经系统药物.虽然这类药物的发现不完全是随机的 (毕竟二者都是在做科学实验),但整个发现过程除了是发生在 科学实验室外几乎没有太多的科学框架,和现在高度复杂、高度 合作的理性新药研发比,这些药物的发现过程可以认为是不科学 的.现在神农尝百草式的没有任何科学框架的药物发现几乎不存 在了.虽然已有药物发现的科学体系可以捕捉到一些幸运的意外 发现,但当代新药研发已越来越趋向科学化.从化合物库的设计 与建立,高通量筛选,苗头化合物的复杂挑选,先导物的优化, 计算机辅助设计,蛋白晶体结构,各种复杂的生物评价实验,到 动物疗效、安全性评价,当代药物研发是在高度复杂的科学框架 下进行的.即使有时候也有运气的意外发现,但这个运气和发现 吗啡的运气性质是完全不同的. 药物的鉴定必须科学.无论药物是如何发现的,一旦进入临 床用于病人则会一视同仁.药物必须通过严格、科学的临床实验 证明比安慰剂,甚至标准疗法比更安全、有效.通常这个信息是 通过至少两个大型、多中心、随机、双盲、对照的临床实验得到 的,而不是通过病人和医生对药物的直接体验.这一点药物和其 它商品有本质区别.你买车用不着权威部门告诉你那种车最好, 全凭你自己的判断.但对于药物没人有能力判断其价值除非有严 格的科学数据.当然厂家经常为了降低风险,避免在无效药物上 过多投入,在这种大型临床实验前会做一些小型的一期、二期临 床实验以挑选最有可能成功的药物,但病人、医生、和药监部门 并不关心这些实验的结果和科学性. 这两层意思的混淆经常发生在有关中医、中药是否科学的辩 论中.支持中医的说中医如果有效为何要关心中医是否科学,是 否可以用现代科学解释.反对中医的说中医没有严格的科学证据 证明其疗效.其实双方所讨论的科学性不是一个东西,前者说的 是发现过程的科学性和疗效是否有合理的科学解释.后者说的是 疗效鉴定的科学性.发现过程不科学无关紧要,但疗效鉴定过程 不科学则无法作为药物在现代医疗体系中使用.这是中药无法进 入欧美市场的主要原因,和西方是否认中药、中西医是否是不同 科学体系没有半毛关系.这也是为什么有些中药如丹参滴丸在按 西药的鉴定方式在做临床实验,因为这是进入欧美市场的唯一通 道,也是证明其疗效的唯一科学手段. 新药研发的玻璃珠游戏 2013年12月25日1946年诺贝尔文学奖授予瑞士作家赫尔曼-赫塞,其获奖的 主要作品是一部叫做《玻璃珠游戏》的科幻小说.小说讲的是25 世纪发生在一个叫castalia的地方的事.在这个国度里几乎没有 经济活动,这里人的毕生追求是提高一个叫做玻璃珠游戏的技 能.玻璃珠游戏具体怎么玩作者没说,只是说这个游戏复杂的无 法想象,所以大家也就甭费劲想了.故事的主人公克乃西特是个 孤儿,由宗教团体抚养成人,他天资聪颖,凭借自己出众的才华 和优越的组织才能,在这个精英群体里不断上升,直至团体的最 高顶端,成为玻璃球游戏大师.但随着年龄的增长,他逐渐不满 足这个与世隔绝的精神王国,觉得在这种象牙塔里是不可能为民 众做出贡献的.于是他来到现实世界,试图用教育来改善整个世 界.然而他事业未竟,却在一次游泳中不幸溺水身亡. 现在的新药研发在某些方面和这个玻璃珠游戏很相像.新药 研发虽然不是无法想象地复杂,但可以说是最人类复杂的智力活 动之一.很多新药研发的参与者也同样是绝顶聪明.由于新药研 发复杂而漫长,多数人毕生没有机会发现一个上市药物,所以对 很多药物研究者来说新药研发成了与现实社会无太大关联的一个 复杂智力游戏.虽然年复一年地从事高度尖端的研发活动,需要 深刻解析错综复杂的各类数据,找到看似毫不相干事件之间的逻 辑关联,经常加班加点,需要阅读各类繁杂的科技文献,但这些 努力却与病人的需求关系不大.就像castalia国民的玻璃珠游 戏,大家从游戏的复杂性中获得成就感而忘记了新药研发的宗旨 是改善病人的生活质量. 制药工业最典型的类似玻璃珠游戏的就是寻找和已知药物无 显著区别新药的研发活动.Me-too药物是最常见的智力、财力浪 费,虽然这不能完全责怪制药工业因为过去医药市场对me-too药 物的回报相当丰厚,所以在经济方面起到导向作用.现在很多国 家在政府开支的压力下对me-too药物的支付已远不如以前慷慨, 所以制药工业应尽快放弃这些与病人需求关联不大的研发项目. 有些全新靶点也对标准疗法的改进有限,比如SGLT抑制剂只是提 供另一个二线、三线药物,疗效也与已有的多类降糖药区分不 大,所以德国已拒绝为首创药物dapagliflozin支付高昂药价, 迫使这个产品推出德国市场. 谈新药研发 www.yypharm.cn