PDF《0)(3$56)7&4》

阻断剂! #第四军医大学学报 01,2) 334,

5 (6)

7 *))8:

9 9 :&

'

(1;

1 和!'

()* 反义寡核苷酸预处理 #+ ,,

细胞 内胆固醇含量分别为

01 2

1 和

012 1, 与34(565 处理组比较均显著减少, 细胞内脂 滴明显减少 (图.)

7 而经 !'

()* 正义寡核苷酸预处 理#+ ,,

再给予相同量的 34(565 处理后, 细胞内的胆 固醇含量与 34(565 处理组比较无统计学差异7 ! 讨论 !'

()* 参与动脉粥样硬化的发生、 发展等各个阶 段的病理改变7 高表达 !'

() 的家族易患正常胆固醇 血症黄瘤病, 且家族成员体内的巨噬细胞易形成大的 泡沫细胞 [8]

7 说明 !'

()* 在泡沫细胞形成和动脉粥 样硬化发展中有着重要的作用7 34(565 使巨噬细胞 胆固醇含量明显增加, 巨噬细胞上 !'

()* 的表达递 增, 最终形成典型的泡沫细胞7 小凹是细胞膜上胆固 醇储存和出入的重要部位7 小凹蛋白是胆固醇流出的 重要调节蛋白7 本实验结果显示 34(565 促进 !'

()* 表达的同时明显抑制小凹蛋白的表达7 如果抑制 !'

( )* 的蛋白表达, 小凹蛋白的表达则增加7 提示在泡 沫细胞的形成过程中, !'

()* 和小凹蛋白均参与了巨 噬细胞泡沫化的形成过程7 图#9 !'

()* 反义寡核甘酸、 :.;

阻断剂 对!'

()* 及 小凹蛋白表达的影响 (! <

.) ):空白对照组;

:34(565 处理组;

正义核甘酸处理组;

6:!'

()* 反义核甘酸处理组;

处理组7 图.9 '

)?#8+7 - 细胞的油红 @ 染色9 A #$$

9 9 小凹是细胞膜上对细胞外各种信号分子的识别、 分隔、 传导的一个中心区域7 小凹蛋白对细胞内信号 传导有负性调控作用7 小凹蛋白的氨基酸序列有一 段高度保守的骨架区域 (!BCDD3EFGH1 F30CGH,;

# I %$% 个氨基酸残基) , 这一骨架区域使小凹蛋白像分子伴 娘一样, 结合细胞内重要的信号分子并使他们处于失 活状态7 研究表明,34(565 可通过细胞内 J):K 信 号通路途径调控 !'

()* 的表达 [- L ;

]

7 34(565 激活酪 氨酸蛋白激酶, 活化蛋白激酶 J):K 信号通路中的 :.;

J):K 和MNK 两条通路, 刺激核内蛋白转录而促 进!'

()* 0'

N) 的表达7 KGD3O 等[&

] 报道, 小凹蛋白是 J):K 蛋白激酶活性及其信号通路的重要负性调节 蛋白7 因此, 小凹蛋白在一定程度下调控着 !'

()* 的 正常表达7 如果小凹蛋白被破坏, 其对 !'

()* 表达的 负性调控作用就被取消7 我室前期工作亦表明, 小凹 蛋白在 !'

()* 转基因小鼠体内表达下调 [%$]

7 因此, 在泡沫细胞的形成过程中, 34(565 不断的破坏小凹 蛋白, 使其负性调控作用减弱或取消, 抑制 !'

()* 的 表达后, 由于细胞经由 !'

()* 摄取的 34(565 大大减 少, 则可见小凹蛋白的表达明显增加7 :.;

J):K 阻 断剂 预处理后, 可见 !'

()* 的表达明显减 少, 并伴随着小凹蛋白的表达明显上调7 提示: :.;

J):K 途径参与了 !'

()* 吞噬的 34(565 对小凹蛋白 表达的抑制作用7 本研究结果表明, !'

()* 和小凹蛋白均参与了巨 噬细胞泡沫化的形成过程,34(565 不断地刺激巨噬 细胞 !'

()* 的表达, 并伴随着小凹蛋白的表达下调, 使细胞胆固醇流出受阻并在细胞内聚集, 促进泡沫细 胞的形成7 提示小凹及小凹蛋白的病理改变在动脉 粥样硬化的发生发展中也扮演着重要的作用7 【参考文献】 [%]PCH>